Элсетор - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 250 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "250" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 500 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "500" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 1000 мг: Двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "1000" с одной стороны и риской с другой стороны. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Леветирацетам является противоэпилептическим средством, производным пирролидона, по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

На основании результатов экспериментов in vivoи in vitroможно предполагать, что леветирацетам не изменяет основных характеристик клеток и нормальную передачу нервных импульсов.

Исследования in vitroпоказали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са²⁺, частично тормозя ток Са²⁺ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Считается, что противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности, основан на связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Также леветирацетам воздействует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глициновые рецепторы, модулируя их через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Эффективен как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

Всасывание: после приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность - около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема препарата в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, и Сmax достигается примерно через 0,5-1 ч.

Распределение: связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы не превышает 10 %. Объем распределения составляет около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм: основным метаболическим путем (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro.Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitroи in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivoне ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение: период полувыведения (Т_1/2) составляет в среднем 6-8 часов и не зависит от режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

95 % препарата выводится почками. В течение первых 48 ч общее выведение леветирацетама и его первичного метаболита составляет 66 и 24 % соответственно. Почечный клиренс леветирацетама составляет 0,6 мл/мин/кг, его метаболита - 4,2 мл/мин/кг.

У пациентов пожилого возраста Т_1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). В терминальной стадии хронической почечной недостаточности Т_1/2 у взрослых пациентов составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

При тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

У детей после однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг массы тела Т_1/2составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

• Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

• Период грудного вскармливания;

• Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не установлены).

• Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

• Заболевания печени в стадии декомпенсации;

• Почечная недостаточность.