Эуфиллин-ЭСКОМ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная, бесцветная или бесцветная с желтоватым оттенком жид­кость.

Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ), увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межре­берных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к угле­кислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, спо­собствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усили­вает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосу­дов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давле­ние в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает уме­ренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 аль­фа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает то­колитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Время достижения пиковой концентрации в плазме (Тсmах) при внутривенном введении 0,3 г - 15 мин, величина пиковой концентрации в плазме (С_mах) - 7 мкг/мл. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70 % от "идеальной" массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых - 60 %, у новорож­денных - 36 %, у больных циррозом печени - 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода не­сколько выше, чем в сыворотке матери). Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токси­ческой. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком со­держании препарата в крови - 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических зна­чениях pH с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается мета­болизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1 -5 раз. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес, у которых вследствие чрезвычайно длительного T1/₂ кофеина возникает его существенное накопление в организме (до 30 % от такового для аминофиллина). У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т1/2у ново­рожденных и детей до 6 мес - более 24 ч; у детей старше 6 мес - 3,7 ч; у взрослых - 8,7 ч; у "курильщиков" (20-40 сигарет в сутки) - 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 мес); у взрослых с хронической обструктивной болезнью лег­ких, "легочным" сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50 % теофиллина выводится с мочой в неизмененном виде против 10 % у взрослых, что связано с недостаточной активностью ферментов пече­ни.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, хроническая обструктив­ная болезнь легких (в основном для купирования приступов), астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных (состояние, характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией), на­рушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии).

Повышенная чувствительность к аминофиллину и теофиллину (в т.ч. к другим про­изводным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), эпилепсия, гастрит с повышенной кислотностью, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиоаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, аденома предстательной железы, диарея, кистозно­фиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия, инфекции дыхательных путей, отечный синдром, гипернатриемия, заболевания прямой кишки. Аминофиллин не следует применять одновременно с раствором глюкозы, одновременно с эфедрином у детей.

Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокар­дия), распространенный атеросклероз сосудов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, пе­ченочная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст­ной кишки в анамнезе, кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамне­зе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длитель­ная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. Из-за недостаточной активности биотрансформационных ферментативных систем печени (и возможности кумуляции) у новорожденных и лиц старше 55 лет аминофиллин назна­чают с осторожностью.

Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Применение аминофиллина при беременности может привести к созданию потенциально опасных концентраций теофиллина и кофеина в плазме крови новорожденного. Новорожденным, матери которых при беременности получали аминофиллин (особенно в III триместре), требуется медицинское наблюдение для контроля возможных симптомов интоксикации теофиллина.

Теофиллин выделяется с грудным молоком. При применении аминофиллина у кор­мящей матери в период лактации возможно появление раздражительности у ребенка.

Таким образом, применение аминофиллина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофаге­альный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, бес­сонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия (в том числе у плода при приеме беременной в III триместре), кардиалгия, нарушения сердечного рит­ма, увеличение частоты приступов стенокардии, снижение артериального давления вплоть до коллапса - при быстром внутривенном введении.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадочная реакция.

Местные реакции: в месте введения - гиперемия, болезненность, уплотнение.

Прочие: боль в груди, тахипноэ, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, потли­вость, ощущение приливов к лицу, усиление диуреза.