Фосмицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Антибактериальное средство широкого спектра действия. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бак­терий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, конкурентно не­обратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозамиенол-ацетилглюкозамиенол-пирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-О-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae. Enterococcus faecal is,грамотрицательных аэробов - Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencici (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrheae. Salmo­nella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.и Yersinia enterocolitica.Большинство штаммов Klebsiella spp.и Providencici spp.умеренно чувствительны к препарату.

Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.. Treponema spp., Borrelia spp.и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной рези­стентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами от­вечается выраженный синергизм антибактериального действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бак­терий.

1. Концентрация лекарственного препарата в плазме крови

Через 30 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата - в те­чение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) - 1.7 час. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфо- мицина составила 157,3 мкг/мл, Т_1/2- 1.8 часа. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 98,3 мкг/мл. Т_1/2- 1.7 часа.

У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0.5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93.8-107 мкг/мл, Т1/2- 1,3 часа

2. Связывание с белками плазмы

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая - 2,16% от введенной дозы.

3. Концентрация лекарственного препарата в мокроте

У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после внутривенного введения 1.0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределя­ется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синови­альной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проника­ет через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинно­мозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболо­чек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95-99 % в тече­ние 10-11 ч после введения.

Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;

• инфекции костей и суставов;

• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;

• интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;

• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;

• инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами:

• инфекции центральной нервной системы - вторичный бактериальный менингит, в т.ч. послеоперационный;

• сепсис;

• бактериальный эндокардит.

Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательно­му веществу препарата.

Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (та­ким, как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия.

Применение препарата Фосмицин® не рекомендуется у беременных женщин или женщин с вероятной беременностью в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности.

При беременности препарат Фосмицин® может быть назначен в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия в таких случаях должна проводиться под наблюдением врача.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые - более 10% (>1/10); частые - более 1%, по менее 10% (>1/100 до <1/10); нечастые - более 0.1%, но менее 1% (>1/1000 до <1/100); редкие - более 0.01%, но менее 0.1% (>1/10000 до <1/1000); очень редкие - менее Э.01 % (< 1/10000); неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся тайных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - острые реакции гипер- чувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций, таких как: боль в грудной клетке, диспноэ, гипотония, цианоз, уртикарная сыпь, резкое недомогание, необхо­димо отменить введение препарата и начать соответствующую симптомати­ческую терапию.

МИНЗДРАВ РОССИИ ЛП- 00320 7 - 1 7091 5

бит, крапивница, экзантема, покраснение кожи, эритема, частота неизвестна -- ангионевротический отек

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, изменение вкуса, снижение аппетита, редко - стоматит, выраженный колит с наличием крови в стуле, псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - прехо­дящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), нечасто - повышение уровней лактатдегидрогеназы, билирубина, редко - нарушения функции пе- юни, желтуха, частота неизвестна - холестатический гепатит. В таких случа­ях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявле­на любых нарушений функции печени необходимо отменить прием препа­рата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - онемение, головная Золь, головокружение, снижение чувствительности, частота неизвестна - по­вышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги. В случае развития судорог необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, редко - кашель, острый приступ бронхиальной астмы, дискомфорт в области груди, ощущение сдавления грудной клетке.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейко­пения. анемия, гранулоцитопения, лейкопения, эозинофилия, панцитопеиия, агранулоцитоз или тромбоцитопения, очень редко - апластическая анемия. Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента. При развитии любых нарушений необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбо­флебит, редко - учащенное сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение Функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, болезненность в месте введения, редко - флебит, жажда, чувство общего недомогания

Лабораторные и инструментальные данные: редко - гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте