Карбамазепин-Ферейн - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндриче­ские с фаской и риской.

Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее; также нормо­тимическое, антиманиакальное и анальгетическое действие. Активирует центральную тор­мозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциалзависимые натриевые канаты мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, умень­шает активность возбуждающих нейромедиаторньтх кислот (глутамата, аспартата) взаимо­действует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, уменьшает риск развития эпилептического присту­па. Можно назначать как в качестве основного терапевтического средства, так и в сочетании с другими противосудорожными препаратами. Корректирует эпилептические изменения личности, что приводит к повышению коммуникабельности больных и их социальной реа­билитации. При эссенциальной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев преду­преждает появление пароксизмальных болей. При алкогольном абстинентном синдроме повышает сниженный судорожный порог центральной нервной системы и, таким образом, уменьшает риск развития судорожного припадка, также уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, аффективные расстройства). При несахарном диабете снижает диурез и уменьшает жажду (за счет антидиуретического действия).

Абсорбция - медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (С_maх) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 неде­ли. Скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоин­дукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемы­ми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длитель­ности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равно­весных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения ко­леблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59 %, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются кон­центрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени с образованием главных метабо­литов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром Р450 (CYP3А4). В результате этих метабо­лических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т1/2) после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после по­вторного приема в зависимости от длительности лечения 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие про­тивосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарби­тал) Т1/2 - в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и с калом (30%). У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потре­боваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела в сравнении со взрослыми. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого воз­раста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции по­чек или печени пока не достаточно.

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) - парциальные при­ступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные фор­мы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотера­пия или в сочетании с другими противосудорожными препаратами); идиопатическая нев­ралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, идиопа­тическая языкоглоточная невралгия, алкогольный абстинентный синдром, лечение аффек­тивных расстройств, полидипсия и полиурия при несахарном диабете, диабетическая поли­нейропатия.

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарст­венным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, нарушение костномозгового кроветворения (ане­мия, лейкопения), атриовентрикулярная блокада.

Гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, прием алкоголя (усиливается угнетение центральной нервной системы, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ме­дикаментов (в анамнезе), гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

У женщин репродуктивного возраста препарат должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщина­ми, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получат каждое из этих средств в виде монотерапии.

При наступлении беременно­сти (при решении вопроса о назначении препарата в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес. беременности.

Известно, что дети, рождающиеся у матерей, стра­дающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин-Ферейн®, как и все другие противоэпилептические средст­ва, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообще­ния о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spinabifida).

Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдаю­щийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты развития врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорож­денных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекоменду­ется назначать витамин К1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудною вскармливания в услови­ях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спон­танно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется монито­рировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение, атаксия, сонли­вость, общая слабость; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные не­произвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, ти­ки); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, перифери­ческий неврит, парестезии, мышечная слабость, парез. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического син­дрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрес­сия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема. Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лим­фому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными по­казателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом, анафилак­тическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. При возникновении указанных выше реакций гиперчувствительности применение препарата долж­но быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, очень редко - агранулоцитоз, апласти­ческая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая пере­межающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы): очень часто - тошнота, рвота;часто - сухость во рту; иногда - диарея или запор, боли в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значе­ния; часто - повышение активности щелочной фосфатазы; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, пе­ченочная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводи­мости; снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, арит­мии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие за­стойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появ­ление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффек­та, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориен­тацией и неврологическими нарушениями); очень редко - повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (сво­бодного Т4, Т3) и повышение уровня тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са²⁺ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин и липопротеины высокой плотности и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная не­достаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судоро­ги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается не ясной.