Карбамазепин ретард-Акрихин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки белого или белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета и наличием бе­лых вкраплений. Таблетки с дозировкой 200 мг плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки с дозировкой 400 мг овальной формы, двояковыпуклые.

При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовно­сти, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения по­ходки.

У пациентов с несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды.

Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве мо­нотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных при­ступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами.

Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина.

Абсорбция

После приема внутрь карбамазепин абсорбируется почти полностью, абсорбция происхо­дит относительно медленно (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После приема внутрь (однократного или повторного) таблеток пролонгиро­ванного действия максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в преде­лах 24 ч, ее величина приблизительно на 25% меньше, чем в случае приема обычной таб­летки. При приеме таблеток пролонгированного действия колебания концентрации карбамазепина в плазме достоверно меньше, при этом достоверного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается. При приеме препарата в виде табле­ток пролонгированного действия 2 раза в день колебания концентрации активного веще­ства в плазме весьма незначительные. Биодоступность активного вещества из таблеток пролонгированного действия примерно на 15% ниже, чем у других лекарственных форм карбамазепина для приема внутрь.

Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются через 1-2 недели. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем пе­чени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекар­ственными средствами, а также от состояния пациента до назначения терапии, дозы пре­парата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные разли­чия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются кон­центрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке со­ставляет 25-60% от таковой в плазме.

Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9л/кг.

Метаболизм

Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение кар­бамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека проис­ходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы.

Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30 % от концентрации карбамазепина в плазме.

Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 ЗА4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси- метил-10-карбамоилакридана.

Другой важный путь метаболизма карбамазепина - образование под воздействием изо­фермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.

Выведение

Период полувыведения неизменного карбамазепина после однократного приема препара­та внутрь составляет в среднем 36 ч, а после повторных приемов препарата - в среднем 16-24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции ферментных систем печени). У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуциру­ющие ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал) период полувыведения кар­бамазепина составляет в среднем 9-10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг кар­бамазепина 72% принятой дозы выводится почками и 28% кишечником; при этом около 2 % принятой дозы выводится почками в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела, по сравне­нию со взрослыми.

Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у па­циентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста), нет. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

Эпилепсия:

- сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без по­тери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;

- смешанные формы эпилептических приступов.

Карбамазепин, как правило, не эффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффек­тивных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

Синдром алкогольной абстиненции.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

- Повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата, а также к трициклическим антидепрессантам;

- нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);

- печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кож­ная порфирия, вариегатная порфирия);

- атриовентрикулярная блокада;

- одновременное назначение препаратов лития и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- детский возраст до 4 лет.

- Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;

- гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипоти­реоз, недостаточность коры надпочечников);

- недостаточность функции печени и почек;

- пожилой возраст;

- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе);

- гиперплазия предстательной железы;

- повышение внутриглазного давления;

- смешанные формы эпилептических приступов, включающие абсанс, типичный или атипичный, и миоклонические приступы (учитывая возможное усиление приступов).

Женщинам репродуктивного возраста карбамазепин по возможности назначается в виде монотерапии, в минимально эффективной дозе, так как частота врожденных аномалий новорожденных от матерей, принимавших комбинированное противоэпилептическое лече­ние, выше, чем при монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав ком­бинированной терапии риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата.

Карбамазепин быстро проникает через плаценту и создает повышенную концентрацию в печени и почках плода. Рекомендуется регулярный контроль концентрации активного ве­щества в плазме крови, проведение ЭЭГ.

При наступлении беременности необходимо сопоставить ожидаемую пользу терапии и возможные осложнения, особенно в первом триместре беременности.

Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожден­ных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spinabifida) и других врожденных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно­-сосудистой и других систем органов, гипоспадии.

По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0% среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в ка­честве монотерапии, и 1,1% среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов.

Лечение препаратом Карбамазепин ретард-Акрихин беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Следует применять препарат Карбамазепин ретард-Акрихин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентра­ции активного вещества в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудо­рожного контроля, у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4-12 мкг/мл), поскольку суще­ствуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота развития пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз).

Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диа­гностики.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лече­ние, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюда­ющийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врож­денных дефектов у детей, поэтому до наступления планируемой беременности и во время беременности рекомендуется прием фолиевой кислоты. С целью профилактики геморра­гических осложнений у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К.

Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудо­рожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены. Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60% от концентрации в плазме крови, поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежела­тельные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагно­стики побочных эффектов со стороны гепато-билиарной системы.

Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективно­сти пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.