Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований
Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100, <1/10)
Нечасто (>1/1000, <1/100)
Редко (>1/10000, <1/1000)
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы:
Инфекции и инвазии:
Часто: фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (не герпетические), инфекции верхних дыхательных путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: парестезия, периферическая нейропатия, приливы
Нечасто: сонливость
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: слезотечение, затуманенное зрение Нарушения со стороны сердца:
Часто: желудочковая аритмия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: одышка, носовое кровотечение
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто: анорексия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, стоматит
Часто: изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея,
диспепсия, боль в ротовой полости
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь
Часто: эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей:
Часто: судороги ног, боль в костях, мышечная боль
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Часто: боль в молочной железе.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Очень часто: утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек Часто: слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек, отек в области ног Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности аспартатаминотрансферазы (1,6%). Повышение активности аланинаминотрансферазы отмечалось реже (< 1 %). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс- для лечения больных раком яичников:
Инфекции и инвазии:
Часто: инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения
Часто: гипохромная анемия
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто:парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: фарингит, одышка, усиление кашля
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота
Часто: боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь.
Часто: сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто: анорексия
Часто: дегидратация, кахексия
Нарушения психики:
Часто: тревога, депрессия, бессонница
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: конъюнктивит
Нарушения со стороны сердца:
Часто: сердечно-сосудистые расстройства
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: вазодилатация
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: боль в спине, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: дизурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто: вагинит
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: астения, нарушение со стороны слизистых оболочек
Часто: лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Часто: снижение массы тела.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени) (5 %) и уровней креатинина сыворотки (5 %). Повышения ACT отмечались менее часто (< 1 %). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (< 1 %).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой Инфекции и инвазии:
Часто: простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения
Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто: анорексия
Часто:снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия
Нарушения психики:
Часто: тревога, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия
Часто: головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки.
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: конъюнктивит
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: приливы, понижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, флебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор
Часто: боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: ладонно-подошвенный синдром, сыпь
Часто: сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Часто: эритема мошонки
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: астения, утомляемость, пирексия
Часто:озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание,
периферические отеки
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Часто:повышение активности аланинаминотрансферазы в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши:
Инфекции и инвазии:
Часто: кандидоз полости рта
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: нейтропения, анемия,лейкопения
Часто: тромбоцитопения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: анорексия
Нарушения психики:
Часто: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головокружение
Нечасто: парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: ретинит.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота
Часто: диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: алопеция, сыпь
Нечасто: ладонно-подошвенный синдром
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения, лихорадка, острые реакции на инфузию
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Часто: потеря массы тела.
Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов < 1000 /мм3 и/или количестве тромбоцитов < 50000 /мм3 . Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться для сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов < 1000/мм3 в последующих циклах. Респираторные побочные эффекты часто (> 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были кандидоз, цитомегаловирусная инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс mycobacterium avium. Клинически значимые лабораторные нарушения часто (> 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс®. Они включали повышение активности щелочной фосфатазы и повышение активности ACT и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата
Келикс®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (< 5 %). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (< 1 %). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не приемом препарата Келикс®.
Данные пострегистрационного наблюдения.
Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации приведены ниже:
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100, <1/10)
Нечасто (>1/1000, <1/100)
Редко (>1/10000, <1/1000)
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны сосудов:
У пациентов со злокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. У пациентов, принимающих препарат Келикс®, нечасто отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а так же эмболии легких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отмечались очень редко.
Вторичные новообразования полости рта:
У пациентов при длительном (более одного года) применении препарата Келикс® или у пациентов, получивших суммарную дозу препарата Келикс® более 720 мг/м2 очень редко отмечались случаи вторичного рака полости рта.