Мерексид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

От белого до светло-желтого цвета порошок.

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-л актам аз. под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

2 - Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3 - Значения, используемые только при менингите.

4 - Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

5 - Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Патогены,чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis¹,

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)²,

Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В),

группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius),

Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pyogenes (группа A).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii,

Citrobacter koseri,

Enterobacter aerogenes,

Enterobacter cloacae,

Escherichia coli,

Haemophilus influenzae,

Klebsiella oxytoca,

Klebsiella pneumoniae,

Morganella morganii,

Neisseria meningitidis,

Proteus mirabilis,

Proteus vulgaris,

Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens.

Peptoniphilus asaccharolyticus,

Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius. P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides caccae,

Bacteroides fragilis,

Prevotella bivia,

Prevotella disiens

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium¹

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.,

Burkholderia cepacia,

Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Stenotrophomonas maltophilia.

Legionella spp.

Другие возбудители:

Chlamydophila pneumoniae,

Chlamydophila psittaci,

Coxiella burnettii,

Mycoplasma pneumoniae.

1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 - все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

При однократном внутривенном (в/в) введении в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме (С_max) составляет 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении С_maxи площади под фармакокинетической кривой "концентрация- время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин при увеличении доз от 250 мг до 2 г.

При в/в болюсном введении в течение 5 мин дозы 500 мг С_max составляет 52 мкг/мл; дозы 1 г - 112 мкг/мл.

Через 6 часов после в/в введения 500 мг препарата концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.

При стандартной 30-минутной инфузии двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов у здоровых добровольцев значение %Т > МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования: МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т > МИК увеличился до 43% и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. При в/в болюсном введении дозы 1000 мг в течение 10 мин средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т_1/2) у пациентов с нормальной функцией почек примерно 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5 - 2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Не кумулирует.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей (старше 3 месяцев) и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

-пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;

-инфекции мочевыводящей системы;

-инфекции брюшной полости;

-инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;

-инфекция кожи и ее структур;

-менингит;

-септицемия.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Эффективность препарата Мерексид доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.

Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам). Дети до 3-х месяцев.

При одновременном применении с потенциально нефротоксическими препаратами, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит).

Беременность

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Период грудного вскармливания

Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: Очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее1/10); иногда (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови. Нечасто: запор**, холестатический гепатит**. Очень редко: псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: нечасто: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**. Редко:судороги.

Со стороны лабораторных показателей: часто: тромбоцитоз. Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения. Редко: лейкопения, нейтропения, агрунолоцитоз. Очень редко: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Прочие: нечасто: диспноэ**, часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения, редко - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* - сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** - причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.