Меропенем-Алкем - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белый или почти белый порошок.

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образует нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема in vitroвключает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, а именно:

Патогены, чувствительные к меропенему

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицин- устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительиый), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytocci, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы:Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности

Грамположительные аэробы: Enterococcusfoecium.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие возбудители

Chlamydophilia pneumoniae, Chlamydophilia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

При внутривенном введении 250 мг в течение 30 минут максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1000 мг - 49 мкг/мл. Однако в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы.

При увеличении дозы с 250 до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

При внутривенном болюсном введении в течение 5 минут для дозы 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, для дозы 1000 мг - 112 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови примерно 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведеиия (Т_1/2) - 1 час, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров (для Сmах и Т_1/2). Не кумулирует.

Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения дозы 500 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика не изменяется.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):

- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальные);

- виутрибрюшные инфекции (в том числе осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);

- инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);

- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

- инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит);

- бактериальный менингит.

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата (или другим карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам), детский возраст (до 3 месяцев).

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами; пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающие колитами.

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови), гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы: апноэ, диспноэ, одышка, плеврит, астма, усиление кашля, отек легких.

Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.

Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гемолитическая анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.

По 500 мг меропенема во флаконе из прозрачного стекла тип III объемом 15 мл, укупоренного бутиловой пробкой серого цвета и закрытого алюминиевым колпачком типа "флип-офф" с отрываемой крышкой белого цвета.

По 1000 мг меропенема во флаконе из прозрачного стекла тип III объемом 20 мл, укупоренного бутиловой пробкой серого цвета и закрытого алюминиевым колпачком типа "флип-офф" с отрываемой крышкой белого цвета.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Для стационаров: По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонном коробе.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.