Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
В 1 флаконе в мг содержится:
Дозировка 500 мг Дозировка 1000 мг
Активное вещество:
меропенема тригидрат 570,0 мг 1140,0 мг
эквивалентно меропенему безводному 500,0 мг 1000,0 мг
Вспомогательное вещество:
натрия карбонат безводный 104,0 мг 208,0 мг
Описание
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик-карбапенемФармакодинамика
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Тесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitroи in vivoпоказано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | От 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | >8 |
| Pseudomonas | ≤ 2 | >8 |
| Acinetobacter | ≤ 2 | >8 |
| Streptococcus групп A,B,C,G | ≤ 2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤ 2 | >2 |
| Другие стрептококки | 2 | 2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | ||
| Haemophilius influenzae1 | ≤ 2 | >2 |
Moraxella catarrhalis | ||
Neisseria meningitidis2,3 | ≤ 0,25 | >0,25 |
Грамположительные анаэробы | ≤ 2 | >8 |
Грамотрицательные анаэробы | ≤ 2 | >8 |
Неспецифические пороговые значения4 | ≤ 2 | >8 |
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1,
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2.
Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus еpidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В),
группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius),
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes (группа A).
Грамотрицательные аэробы:
Citrobactcr freundii,
Citrobactеr koseri,
Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae,Escherichia coli,
Haemophilus influenzae,
Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae,
Morganella morganii,
Neisseria meningitidis,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens,
Peptoniphilus asaccharolyticus,
Peptostrcptocoeeus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae,
Bacteroides fragilis,
Prcvotella bivia,
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Acinеtobacter spp.,
Burkholderia cepacia,
Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Stenotrophomonas maltophilia,
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae,
Chlamidophila psittaci,
Coxiella burnettii,
Mycoplasma pneumoniae.
1- возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2- все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему
Фармакокинетика
При однократном внутривенном (в/в) введении в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме (Сmах) составляет 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация- время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин при увеличении доз от 250 мг до 2 г.
При в/в болюсном введении в течение 5 мин дозы 500 мг Сmахсоставляет 52 мкг/мл; дозы 1 г - 112 мкг/мл.
Через 6 часов после в/в введения 500 мг препарата концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапепемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.
При стандартной 30-минутной инфузии двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов у здоровых добровольцев значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43% и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. При в/в болюсном введении дозы 1000 мг в течение К) мин средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования но сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (С'МЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек примерно 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5 - 2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.
Не кумулирует.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелируете клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакодинамики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания у детей (старше 3 месяцев) и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
-пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
-инфекции мочевыводящей системы;
-инфекции брюшной полости;
-инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
-инфекция кожи и ее структур;
-менингит;
-септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меропенем Джодас доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пеннициллинам или цефалоспоринам). Дети до 3-х месяцев.
С осторожностью
При одновременном применении с потенциально нефротоксичсскими препаратами, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит).
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: Очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); иногда (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови. Нечасто: запор**, холестатический гепатит**. Очень редко: псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: нечасто: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, парестезия, обморок**,галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**. Редко: судороги.
Со стороны лабораторных показателей: часто: тромбоцитоз. Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения. Редко: лейкопения, нейтропения, агрунолоцитоз. Очень редко: гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.
Со стороны мочеотделительной системы: нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Прочие: нечасто: диспноэ**, часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения, редко - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.
* - сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичною тромбопластиноного времени.
** - причинно-следственная снять с приемом меропенема не установлена.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг и 1000 мг.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать но истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-010476/08