Меропидел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Механизм действия

Меропенем обладает бактерицидной активностью, ингибируя синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, путем связывания с пенициллин- связывающими белками (ПСБ).

Механизм развития резистентности

Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (за счет уменьшения количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными препаратами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, обусловленная их механизмом действия, отсутствует. Однако в случае, если механизм резистентности обусловлен нарушением проницаемости клеточной стенки и/или эффлюксом, у бактерий может развиваться резистентность к лекарственным препаратам, принадлежащим к разным классам.

В антибактериальный спектр меропенема, определенный экспериментально на моделях in vitro, входит большинство грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, имеющих клиническое значение.

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительный)

Staphylococcus spp.(метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae(группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes(группа A)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp.(включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых возможна приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Виды с природной резистентностью

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

Всасывание

У здоровых добровольцев после тридцатиминутного внутривенного инфузионного введения однократной дозы меропенема его максимальная концентрация в плазме крови составляет 11 мкг/мл при введении дозы, равной 250 мг, 23 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 49 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

Однако при этом не наблюдается абсолютного фармакокинетического соотношения между максимальной концентрацией и вводимой дозой, что подтверждается показателями Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой зависимости "концентрация-время"). Более того, при введении дозы препарата в диапазоне от 250 мг до 2 г наблюдалось снижение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин.

У здоровых добровольцев после пятиминутного внутривенного болюсного введения меропенема его пиковая концентрация в плазме крови составляет 52 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 112 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

При многократном введении меропенема пациентам с нормальной функцией почек с интервалом 8 ч накопления препарата в организме не происходит.

При нормальной функции почек период полувыведения меропенема приблизительно равен 1 ч.

Распределение

Связывание меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения (не более 5 минут) меропенема его фармакокинетика соответствует биэкспоненциальной. После инфузионного введения на протяжении 30 минут это соответствие становится менее очевидным. Было показано, что меропенем проникает в некоторые ткани и жидкости организма человека: легочную ткань, секрет бронхов, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышечную ткань и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Метаболизм меропенема происходит путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В моделях in vitroмеропенем, в отличие от имипенема, демонстрирует низкую восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (DHP-I) человека. По этой причине отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора DHP-I.

Выведение

Выведение меропенема осуществляется преимущественно почками; около 70 % (от 50 % до 75 %) дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде в течение 12 ч. 28 % дозы выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. 2 % дозы лекарственного средства выводится через желудочно-кишечный тракт. Величина почечного клиренса и влияние пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей

Исследования с участием детей показали, что у детей фармакокинетические параметры меропенема сходны с таковыми у взрослых. Удетей младше двух лет период полувыведения меропенема составлял от 1,5 ч до 2,3 ч, и при введении дозы в диапазоне от 10 мг/кг до 40 мг/кг фармакокинетика соответствовала линейной модели.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Результаты фармакокинетических исследований с участием здоровых пожилых добровольцев (от 65 лет до 80 лет) продемонстрировали снижение плазменного клиренса, связанное с возрастным снижением клиренса креатинина и небольшим снижением внепочечного клиренса. Пожилым пациентам коррекция дозы препарата не требуется за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

Результаты фармакокинетическихисследований сучастием пациентов,страдающих почечной недостаточностью, показали взаимосвязь плазменного клиренса меропенема с клиренсом креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени

Результаты фармакокинетическихисследованийсучастием пациентов,страдающих заболеваниями печени, показали отсутствиевлияния заболеванийпечени на фармакокинетику меропенема.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами, у взрослых и детей старше 3 месяцев:

-пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;

-инфекции мочевыводящей системы;

-инфекции брюшной полости;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;

- инфекции кожи и ее структур;

-менингит;

-септицемия.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными и противогрибковыми препаратами.

Эффективность препарата Меропидел доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

-повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному препарату группы карбапенемов;

- повышенная чувствительность тяжелой степени (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому бета-лактамному антибактериальному препарату (например, к пенициллинам или цефалоспоринам) (см. разделы "Особые указания", "Побочные действия");

-дети до 3 месяцев.

У пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени.

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.

Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно с колитами).

Беременность

Во время беременности меропенем применять не следует, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Безопасность применения меропенема во время беременности у женщин не изучена. В доклинических исследованиях не было выявлено какого-либо нежелательного влияния на развитие плода.

Период грудного вскармливания

Не следует применять меропенем у кормящих матерей, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для ребенка. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении применения меропенема, с учетом пользы лечения для женщины.

Меропенем определяется в молоке животных в очень низких концентрациях. Выделение меропенема в грудное молоко у женщин не изучалось.

По 500 мг или 1000 мг меропенема в флаконе прозрачного стекла (тип 1), укупоренном пробкой из бромбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с отщелкивающейся крышечкой типа “flip-off”.

По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.