Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.Состав
1 таблетка содержит:Активный компонент: месалазин 1200 мг.Вспомогательные вещества:Ядро таблетки: натрия кармеллоза (7MF) - 11,3 мг, натрия кармеллоза (7HXF) - 38,7 мг, воск карнаубский - 5,0 мг, кислота стеариновая - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) - 30,0 мг, тальк - 11,0 мг, магния стеарат - 14,0 мг.Оболочка таблетки: тальк - 17,8 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 16,0 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:2] - 16,0 мг, триэтилцитрат - 3,2 мг, титана диоксид - 6,0 мг, краситель железа оксид красный - 3,0 мг, макрогол 6000 - 1,0 мг.Описание
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета. На одной стороне - гравировка "8476". На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.Фармакодинамика
Механизм действияМесалазин - это производное 5-аминосалициловой кислоты. Механизм действия месалазина до конца не изучен, но было установлено, что препарат оказывает местное противовоспалительное действие на эпителий кишечника. У больных с хроническим воспалительным заболеванием кишечника в слизистой оболочке усиливается синтез метаболитов арахидоновой кислоты по циклооксигеназному и липоксигеназному путям. Возможно, месалазин ослабляет воспаление путем ингибирования циклооксигеназы и угнетения синтеза простагландинов в толстой кишке. Месалазин обладает способностью угнетать активацию ядерного фактора каппа-В - NFkB и, следовательно, продукцию ключевых провоспалительных цитокинов. Недавно было выдвинуто предположение о том, что недостаточность ядерных рецепторов PPAR-γ (γ-форма рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом) может быть связана с развитием язвенного колита. Была показана эффективность агонистов рецепторов PPAR-γ при язвенном колите. Накапливаемые сведения указывают на то, что эффект месалазина может реализоваться путем воздействия на рецепторы PPAR-γ.Фармакокинетика
Таблетка препарата Мезавант имеет ядро, содержащее месалазин (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) в многокомпонентной матрице. Ядро окружено оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты типов А и В; оболочка разработана так, чтобы выделение месалазина начиналось только при достижении pH выше 7.Механизм действия месалазина до конца не изучен, но считается, что месалазин (5-АСК) оказывает местное действие, поэтому клинический эффект препарата не коррелирует с фармакокинетическими характеристиками вещества. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до 1ч1-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, которая фармакологически неактивна.Всасывание:Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после однократного приема здоровыми добровольцами препарата натощак в дозе 1,2 г месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. При этом выявляются следы 14С-меченного месалазина на всем протяжении толстой кишки, что свидетельствует о поступлении месалазина в эти отделы желудочно-кишечного тракта. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17,4 часа.После однократного приема препарата здоровыми добровольцами в дозе 2,4 г или 4,8 г в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21 - 22% от принятой дозы.После однократного приема препарата здоровыми добровольцами натощак в дозе 1,2 г, 2,4 г и 4,8 г концентрация месалазина в плазме определялась через 2 часа (медиана) после приема и достигала максимального значения через 9-12 часов (медиана). Фармакокинетические показатели демонстрировали широкую вариабельность. Уровень системной экспозиции месалазина - AUC (площадь под кривой "концентрация - время") -при приеме препарата в диапазоне от 1,2 г до 4,8 г был пропорционален принятой дозе. Максимальная концентрация (Сmax) месалазина в плазме в интервале доз от 1,2 г до 2,4 г повышалась приблизительно прямо пропорционально, тогда как от 2,4 г до 4,8 г увеличивалась менее, чем пропорционально дозе.При изучении однократного и многократного приема препарата в дозе 2,4 г и 4,8 г с обычной пищей месалазин обнаруживался в плазме крови через 4 часа, достигая максимальных коцентраций через 8 часов после однократного приема.Однократный прием препарата Мезавант в дозе 4,8 г с жирной пищей сопровождался замедлением фазы всасывания. В этих условиях месалазин обнаруживался в плазме крови примерно через б часов после приема. Однако пища, богатая жирами, повышала системную экспозицию месалазина (среднее значение Стах - на 91%, среднее значение AUC - на 16%) по сравнению с показателями натощак.Распределение:Считается, что препарат Мезавант обладает сходным профилем распределения, что и другие месалазин-содержащие препараты. Месалазин имеет относительно малый объем распределения, равный примерно 18 л, что свидетельствует о минимальном системном распределении. При концентрации месалазина в плазме крови до 2,5 мкг/мл и концентрации М-ацетил-5-аминосалицилата до 10 мкг/мл вещества связывались с белками плазмы крови на 43% и 78-83% соответственно.Метаболизм:Единственным важным метаболитом месалазина является фармакологически неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Она образуется под действием N-ацетилтрансферазы-1 в клетках печени и цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.Выведение:Всосавшийся месалазин выводится в основном почками после ацетилирования до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Тем не менее, препарат в небольшом количестве выводится почками и в неизмененном виде. Из 21 - 22% всосавшейся дозы препарата менее 8% месалазина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Около 13% выводится в течение 4 часов в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Видимый период полувыведения месалазина и его основного метаболита после приема препарата в дозе 2,4 и 4,8 г были в среднем 7-9 и 8-13 часов соответственно.Особые категории больных:Данных о применении препарата Мезавант у больных с нарушением функции печени нет. После однократного приема препарата Мезавант в дозе 4,8 г системная экспозиция месалазина у пожилых пациентов (старше 65 лет, средний клиренс креатинина 68-76 мл/мин) превосходила таковую у более молодых пациентов (18-35 лет, средний клиренс креатинина 124 мл/мин) до 2 раз. Уровень системной экспозиции обратно пропорционален функции почек, оцененной по клиренсу креатинина. Это следует учитывать при лечении пожилых пациентов препаратом Мезавант.У больных с нарушением функции почек может наблюдаться снижение скорости выведения и повышение концентрации месалазина в плазме крови, что может сопровождаться увеличением риска нежелательных побочных реакций со стороны мочевыделительной системы.У женщин площадь под кривой AUC ("концентрация - время") месалазина была в 2 раза больше, чем у мужчин.Исходя из ограниченного количества фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-АСК и N-ацетил-5-АСК у лиц южноевропейской и испаноязычной группы считается одинаковой.Показания
- Индукция ремиссии по клиническим и эндоскопическим показателям у больных со слабым или умеренно выраженным язвенным колитом.- Поддержание ремиссии у больных с язвенным колитом.Противопоказания
Противопоказания:- Гиперчувствительность к салицилатам (включая месалазин) или любому вспомогательному компоненту препарата.- Тяжелое нарушение функций почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ).- Тяжелое нарушение функций печени.- Детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата у данной категории больных).С осторожностью
- Легкое или умеренно выраженное нарушение функции почек.- Хроническое нарушение функции легких (бронхиальная астма).- Заболевания, предрасполагающие к развитию мио- или перикардита.- Препарат с осторожностью назначают больным, имеющим аллергию на сульфасалазин, из-за возможной перекрестной гиперчувствительности к месалазину.Беременность и лактация
БеременностьОграниченные данные о применении месалазина во время беременности не свидетельствуют о повышении риска врожденных пороков развития. Месалазин проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества в тканях плода значительно ниже, чем при применении в терапевтических дозах у взрослых людей. Исследования на животных не выявили неблагоприятного действия месалазина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Месалазин следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует проявлять осторожность при назначении высоких доз препарата.Период лактацииМесалазин выводится с грудным молоком в небольшом количестве, а метаболит N-ацетил-5-аминосалициловая кислота - в более высокой концентрации. В период лактации месалазин следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. У грудных детей были описаны случаи спорадической диареи.Способность к зачатиюИмеющиеся данные не свидетельствуют о длительном влиянии месалазина на способность мужчин к зачатию.Побочные эффекты
Наиболее часто возникающими побочными явлениями в ходе клинических исследований были головная боль, боль в области живота и тошнота. Ни для одной нежелательной побочной реакции частота не превышала 10%. При применении препарата Мезавант другие побочные реакции наблюдались реже.Нежелательные реакции препаратаМезавант, а также нежелательные реакции, возникшие при приеме других месалазин-содержащих препаратов систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:Очень часто (≥ 1/10)Часто (≥1/100, <1/10)Нечасто (≥1/1000, <1/100)Редко (≥1/10000, <1/1000)Очень редко (<1/10000), включая единичные случаиСо стороны крови и лимфатической системыНечасто: тромбоцитопения Редко: агранулоцитозЧастота неизвестна: апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения.Со стороны центральной нервной системы:Часто: головная боль.Нечасто: головокружение, сонливость, тремор.Частота неизвестна: нейропатия Со стороны сердечно-сосудистой системыЧасто: повышение артериального давления. Нечасто: тахикардия, гипотония.Частота неизвестна: миокардит, перикардит. Со стороны дыхательной системы: Нечасто: боль в глотке/гортани.Частота неизвестна: бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, метеоризм, тошнота, отклонение показателей функциональных печеночных проб (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин). Нечасто: колит, панкреатит, полип прямой кишки.Частота неизвестна: гепатит, холелитиаз.Со стороны кожи и подкожных тканейЧасто: зуд, сыпь.Нечасто: угревые высыпания, алопеция.Со стороны иммунной системы:Нечасто: крапивница.Частота неизвестна: пневмонит, как проявление гиперчувствительности (включая интерстициальный пневмонит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит), ангионевротический отек, синдром, сходный с системной красной волчанкой, анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани:Часто: артралгия, сопутствующая боли в мышцах, боль в спине.Нечасто: миалгия.Со стороны мочеполовой системы:Редко: почечная недостаточностьЧастота неизвестна: интерстициальный нефрит.Общее состояниеЧасто: астения, повышение температуры тела.Нечасто: отек лица, слабость.Форма выпуска/дозировка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1,2 г.Упаковка
По 12 таблеток в блистер из полиамида/алюминия/ПВХ, покрытый алюминиевой фольгой. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001297