Неринам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что витоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Активен in vitro и in vivo в отношении:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (исключая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительпые); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительпые).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp., включая Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus magnus, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы:Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы:Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

При однократном внутривенном введении 250 мг в течение 30 минут максимальная концентрация (С_max) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг около 23 мкг/мл, для дозы 1 г около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для С_mах и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 минут 500 мг С_mах около 52 мкг/мл для 1 г около 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальнымменингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 1 ч, у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т_1/2 - 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными препаратами), вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную); внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный aппендицит, перитонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит; септицемия.

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными препаратами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам); детский возраст (до 3 мес).

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами;пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом с случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто ( ≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко 1/10000), неуточненной частоты.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: тошнота, рвота, диарея;

Нечасто: запор*, холестатический гепатит*;

Редко: кандидоз слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто: нарушение функции почек (гииеркреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме).

Аллергические реакции:

Нечасто: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница;

Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Нечасто:головнаяболь,парестезии,обморок*,галлюцинации*,депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*;

Редко:судороги.

Лабораторные показатели:

Часто:тромбоцитоз,гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы ( ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛД);

Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения;

Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;

Очень редко: гемолитическая анемия;

Неуточненной частоты: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, укорочение частичного тромбопластинового времени.

Сердечно-сосудистая система:

Нечасто: сердечная недостаточность*, остановка сердца*, тахикардия*, брадикардия*, ифаркт миокарда*, снижение или повышение артериального давления*, тромбоэмболия легочной артерии*.

Респираторный тракт:

Нечасто: одышка*.

Местные реакции:

Часто:воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Прочие:

Редко: вагинальный кандидоз.

*Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена.

Количество активного вещества, эквивалентного 1000 мг меропенема во флакон бесцветного стекла объемом 40 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с отрывным кольцом и закрытой съемным полипропиленовым диском красного цвета с выгравированной надписью "FLIP OFF".

1 флакон с инструкцией по применению в картонную пачку.