Опра - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с риской с двух сторон таблетки и боковыми рисками.

Циталопрам - высокоселективный ингибитор обратного захвата серотонина.

При длительном лечении устойчивости к ингибирующему эффекту циталопрама в отношении захвата серотонина не возникает.

Антидепрессивный эффект циталопрама, вероятно, связан со специфическим ингибированием захвата серотонина в нейронах головного мозга.

Циталопрам практически не оказывает влияния на нейрональный захват норадреналина, допамина и гамма-аминомасляной кислоты. Не имеет сродства или обладает слабым сродством к холинергическим, гистаминергическим, различным типам адренергических, серотонинергических и допаминергических рецепторов.

Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который по химической структуре не относится к трициклическим и тетрациклическим антидепрессантам, а также к другим группам антидепрессантов. Основные метаболиты циталопрама являются селективными ингибиторами захвата серотонина, но их активность ниже по сравнению с циталопрамом, в целом они не вносят существенного вклада в антидепрессивный эффект циталопрама.

Всасывание

Циталопрам быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4 (1-7) часа. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность циталопрама при приеме внутрь составляет около 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет 12-17 л/кг. Связывание циталопрама и его метаболитов с белками плазмы крови - ниже 80%.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрам-N-оксида и деаминированных производных пропионовой кислоты. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. Деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксид являются селективными ингибиторами захвата серотонина с меньшей фармакологической активностью по сравнению с циталопрамом.

Метаболизируется в основном с участием изофермента CYP2C19, также данный процесс протекает с некоторым участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет 1,5 суток. Плазменный клиренс при пероральном приеме составляет около 0,4 л/мин.

Циталопрам преимущественно выводится печенью (85%) и частично почками (15%). В неизмененном виде через почки выводится 12-23% циталопрама. Печеночный клиренс составляет около 0,3 л/мин, почечный клиренс - 0,05-0,08 л/мин.

Равновесная концентрация достигается через 1-2 недели. Продемонстрирована линейная зависимость между равновесной концентрацией циталопрама и его принятой дозой. При приеме дозы 40 мг в день средняя концентрация циталопрама в плазме крови составляет приблизительно 300 нмоль/л. Не установлено связи между концентрацией циталопрама в плазме крови, величиной терапевтического ответа или интенсивностью побочных реакций.

Пациенты пожилого возраста

В результате замедленного метаболизма у пожилых пациентов наблюдаются более продолжительный период полувыведения и низкие величины клиренса.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени циталопрам выводится медленнее. Период полувыведения циталопрама и его равновесные концентрации в плазме крови почти в два раза выше по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени.

Нарушения функции почек

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью циталопрам выводится медленнее, это не оказывает значительного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) недостаточен.

-Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени;

-панические расстройства с агорафобией или без.

-Гиперчувствительность к циталопраму или к любому компоненту, входящему в состав препарата;

-одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), в том числе селегилина, в суточной дозе, превышающей 10 мг/день;

- циталопрам не следует принимать в течение 14 дней после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО, а также в период после отмены обратимых МАО, который указан в их инструкции по медицинскому применению;

-лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама;

-совместный прием линезолида в том случае, если нет условий для тщательного наблюдения за пациентом и контроля артериального давления;

-циталопрам противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QTили с синдромом врожденного удлинения интервала QT;

-совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

-совместный прием с пимозидом;

-детский возраст (до 18 лет).

Нарушения функции печени и/или почек, недостаточная активность изофермента CYP2C19; гипомания, мания, депрессия с суицидальными идеями и попытками, сахарный диабет, тяжелая форма брадикардии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, компенсированная сердечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, склонность к кровотечениям; одновременный прием с селегилином (доза < 10 мг в день), серотонинергическими лекарственными средствами и препаратами лития, препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного, лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови; препаратами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию; нейролептиками, циметидином, ингибиторами CYP2C19, CYP2D6; электросудорожная терапия, наличие судорожных приступов в анамнезе, а также лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности; пожилой возраст; беременность и период грудного вскармливания.

Беременность

Применение препарата Опра возможно во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Следует тщательно наблюдать за новорожденным, если мать принимала препарат на поздних сроках беременности, в особенности в третьем триместре. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности.

В случае приема матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура тела, затруднение кормления, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, летаргия, беспрестанный плач, нарушения сна, в том числе сонливость. Эти симптомы могут наблюдаться как из-за развившегося серотонинергического синдрома, так и из-за синдрома "отмены".

В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов (менее чем через 24 часа).

Эпидемиологические данные подтверждают, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках, может повысить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных.

Период грудного вскармливания

Циталопрам выделяется в грудное молоко. Установлено, что ребенок при вскармливании грудью будет получать около 5% дозы, принятой кормящей матерью, рассчитанной исходя из массы тела (мг/кг). Во время приема циталопрама в период кормления грудью у новорожденных не наблюдалось побочных реакций либо они протекали в легкой форме. Однако, имеющейся информации недостаточно для оценки возможного вреда для здоровья ребенка, в связи с чем в период грудного вскармливания препарат Опра рекомендуется применять с осторожностью.

Побочные эффекты, возникающие при приеме циталопрама, как правило, легкие и преходящие. Наиболее часто они возникают на первой или второй неделе лечения, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии. Выявлены следующие дозозависимые реакции: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и повышенная утомляемость.

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны лимфатической и кровеносной системы: частота не известна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота не известна - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота не известна - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны метаболизма и нарушения питания: часто - снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, увеличение массы тела; редко - гипонатриемия, частота не известна - гипокалиемия.

Нарушения со стороны психики: часто - ажитация, снижение либидо, тревога, нервозность, спутанность сознания, нарушения оргазма (женщины), нарушения сна; нечасто - агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания; частота не известна - панические атаки, бруксизм, беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение².

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, бессонница, головная боль; часто - тремор, парестезии, головокружение, нарушение внимания; нечасто - обморок; редко - большие судорожные припадки, дискинезия, нарушения вкуса; частота не известна - судороги, серотониновый синдром, экстрапирамидные нарушения, акатизия, двигательные расстройства.

Со стороны органа зрения: нечасто - мидриаз (что может привести к развитию закрытоугольной глаукомы); частота неизвестна - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - тиннит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, тахикардия; редко - геморрагии; частота не известна - удлинение интервала QT¹, желудочковая аритмия, включая аритмию по типу "пируэт", ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; частота неизвестна - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, тошнота; часто - диарея, рвота, запор; частота не известна - желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; частота неизвестна - отклонения результатов лабораторных тестов функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенное потоотделение; часто - зуд; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, пурпура, реакции фотосенсибилизации; частота не известна - экхимозы, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция, нарушение эякуляции, неспособность к эякуляции; нечасто - меноррагии (женщины); частота неизвестна - метроррагия (женщины), приапизм (мужчины), галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - апатия; нечасто - периферические отеки; редко - гипертермия.

¹ - Сообщения об удлинении интервала QTи желудочковой аритмии, в том числе аритмии по типу "пируэт", были получены в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими циталопрам, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с факторами риска, предрасполагающими к развитию удлинения интервала QT, или с иными заболеваниями сердца.

² - Во время терапии циталопрамом или вскоре после прекращения его приема были получены сообщения о суицидальных мыслях и поведении.

Переломы костей

Эпидемиологические исследования, включающие преимущественно пациентов от 50 лет и старше, выявили повышенный риск переломов костей при приеме СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм данного действия не известен.

Синдром "отмены"

Прекращение терапии циталопрамом (особенно резкое) зачастую приводит к развитию синдрома "отмены". Как правило, сообщалось о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезию), нарушении сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диареи, ощущении сильного сердцебиения, эмоциональной лабильности, раздражительности и нарушениях зрения. Обычно данные симптомы от легкой до средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и продолжительными, в связи с чем при прекращении лечения циталопрамом рекомендуется постепенно снижать дозу препарата (смотри разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

10 таблеток в блистер. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10, 30, 60 блистеров вместе с инструкциями по применению в картонную коробку (для стационаров).

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.