Циталопрам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 20 мг: двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и риской между гравировкой "0" и "6" на другой стороне, нанесенной методом тиснения.

Циталопрам является сверхселективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) без влияния или с минимальным влиянием на захват норадреналина, дофамина и гамма-аминомасляной кислоты.

Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT_1А-,5-НТ₂-серотониновые, D₁- и D₂-дофаминовые, α₁-, α_2­- и β-адренергические рецепторы, Н₁-гистаминовые, мускариновые холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Подавление стадии быстрого сна (REM) считается предиктором антидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циталопрам подавляет быстрый сон и увеличивает глубокий медленноволновой сон.

В исследовании с разовой дозой, проведенном на здоровых добровольцах, циталопрам не уменьшал слюноотделения и ни в одном исследовании на здоровых добровольцах не оказывал существенного влияния на сердечнососудистые показатели. Циталопрам не оказывает влияния на содержание в сыворотке крови гормона роста. Циталопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина в плазме.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc(коррекция по формуле Фридериция) по сравнению с исходными данными составило 7,5 (90% доверительный интервал 5,9-9,1) мс для дозы 20 мг/сутки и 16,7 (90% доверительный интервал 15,0-18,4) мс для дозы 60 мг/сутки.

Абсорбция

Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приема пищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) около 3 часов). Биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d)β составляет примерно 12-17 л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов: десметилциталопрама, дидесметилциталопрама, циталопрама-N-оксида и неактивного производного деаминированной пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее, чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме крови является неизмененный циталопрам. Концентрация десметилциталопрама и дидесметилциталопрама составляет обычно 30-50 и 5-10% от концентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформация циталопрама в десметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%).

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 1,5 суток. Системный плазменный клиренс (Cl_system) циталопрама составляет примерно 0,3-0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (Cl_oral) примерно 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом с желчью в кишечник (85 %) и почками (15 %); 12-23 % суточной дозы выводится с мочой в виде неизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс - примерно 0,05-0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика циталопрама линейна. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 недель. Средняя равновесная концентрация составляет около 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоне приема суточной дозы 40 мг.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скорости метаболизма наблюдается более длительный период полувыведения циталопрама (1,5-3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08-0,3 л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чем у молодых пациентов, принимающих ту же дозу.

Нарушение функции печени

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функции печени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, а равновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.

Нарушение функции почек

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с легким или средней степени нарушением функции почек, что, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время отсутствуют данные о лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Полиморфизм

Исследования invivoпоказали, что метаболизм циталопрама не отличается клинически значимым полиморфизмом окисления спартеина/дебризохина (изофермент CYP2D6). У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19, в качестве меры предосторожности, рекомендуемая начальная доза не должна превышать 10 мг в сутки.

Депрессии средней и тяжелой степени и предотвращение их рецидивов.

Паническое расстройство с/без агорафобии.

Гиперчувствительность к циталопраму или любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием с ингибиторами МАО (в том числе селегилином в дозе выше 10 мг/сут). Интервал времени между окончанием приема необратимых ингибиторов МАО и началом приема циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случае применения обратимых ингибиторов МАО А длительность перерыва определяется в соответствии с инструкцией по применению этого препарата. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.

Одновременный прием с линезолидом, в случае если невозможно осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг артериального давления.

Одновременный прием с пимозидом.

Удлинение интервала QTили врожденный удлиненный интервал QT.

Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Детский возраст (до 18 лет).

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

Опубликованные данные о беременных женщинах (более 2500 завершенных случаев) не показали возникновения каких-либо пороков развития и фето/неонатальной токсичности под воздействием циталопрама. Тем не менее, циталопрам не должен применяться во время беременности без крайней необходимости и тщательной оценки потенциальной пользы для матери и риска для плода.

Если применение циталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, новорожденные должны находиться под наблюдением. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.

В случае использования СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и беспокойный сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома "отмены" или серотонинергического действия. В большинстве случаев осложнения развиваются непосредственно после или вскоре (<24 ч) после родов. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития стойкой легочной гипертензии у новорожденных. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск возникновения этого расстройства составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.

Циталопрам проникает в грудное молоко. Считается, что грудные дети получают около 5% материнской суточной дозы циталопрама, рассчитанной по массе тела (в мг/кг). Практически никаких последствий для детей не наблюдалось. Однако имеющейся информации недостаточно для оценки рисков для ребенка. Поэтому во время лечения циталопрамом кормление грудью не рекомендуется.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата, обычно выражены слабо и носят транзиторный характер. Наиболее часто они возникают на первой или второй неделе лечения и обычно существенно ослабевают по мере продолжения терапии.

Для следующих реакций обнаружена зависимость от принимаемой дозы: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и слабость.

Ниже представлены данные о частоте возникновения нежелательных реакций, связанных с приемом СИОЗС и (или) циталопрама, наблюдавшихся у >1 % пациентов, принимавших участие в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, и в пострегистрационный период. Частота указана следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Метаболические нарушения и расстройства питания: часто - снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, увеличение массы тела; редко гипонатриемия; неизвестно - гипокалиемия.

Со стороны психики: часто - ажитация, снижение либидо, тревога, нервозность, спутанность сознания, аноргазмия (у женщин), необычные сновидения; нечасто - агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания; неизвестно - панические атаки, бруксизм, беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при терапии циталопрамом и сразу после отмены лечения.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, бессонница; часто - тремор, парестезии, головокружение, нарушение внимания; нечасто - обморок; редко - большие судорожные припадки, дискинезия, нарушения вкусовых ощущений; неизвестно - судорожные расстройства, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, акатизия, двигательные расстройства.

Со стороны органов зрения: нечасто - мидриаз (расширение зрачков); неизвестно - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение сердцебиения; нечасто - брадикардия, тахикардия; редко - кровотечения; неизвестно - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в том числе типа "пируэт" (torsades de pointes), ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; неизвестно - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, тошнота; часто - диарея, рвота, запоры; неизвестно - желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; неизвестно - нарушения функциональных показателей печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенная потливость; часто - зуд; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, пурпура, фотосенсибилизация; неизвестно - экхимоз, ангионевротический отёк.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - импотенция, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции; нечасто - меноррагия (у женщин); неизвестно - галакторея, метроррагия (маточное кровотечение), приапизм (у мужчин).

Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - отеки; редко - гипертермия.

Эпидемиологические исследования преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску неизвестен.

Случаи удлинения интервала QTи желудочковые аритмии, включая аритмии по типу "пируэт" (torsadesdepointes), были зарегистрированы в пострегистрационный период, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией, или с уже существующим удлинением интервала QTи другими заболеваниями сердца.

Отмена циталопрама (особенно резкая) часто приводит к возникновению симптомов "отмены". Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и (или) рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Эти явления, как правило, выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и (или) более длительно. В случае если терапия циталопрамом больше не требуется, рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

По 14 таблеток в блистер из двухслойной ПВХ/Ал, ПВДХ/Ал.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.