Циталон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 20 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С20 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Таблетки 30 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С30 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Таблетки 40 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С40 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладает выраженной способностью подавлять обратный захват серотонина, практически не оказывает влияния на нейрональный захват норадреналина, дофамина, и гамма-аминомасляной кислоты. У циталопрама отсутствует или имеется крайне малое сродство к холинергическим, гистаминергическим и большинству адренергических, серотонинергических и дофаминергических рецепторов.

При длительном применении толерантность к тормозящему действию циталопрама на 5-НТ не развивается.

Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который химически не связывается с три- и тетрациклическими антидепрессантами.

Основные метаболиты циталопрама также являются СИОЗС, несмотря на это нет сообщений о вкладе метаболитов циталопрама в общий антидепрессивный эффект.

Подавление стадии "быстрого сна" считается предиктором антидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циталопрам подавляет фазу "быстрого сна" и увеличивает фазу глубокого медленноволнового сна. Циталопрам не оказывает влияния на содержание в сыворотке крови гормона роста. Циталопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина в плазме крови.

Несмотря на то, что циталопрам не связывается с опиоидными рецепторами, он усиливает антиноцицептивный эффект опиоидных анальгетиков. Циталопрам не ухудшает когнитивные и психомоторные функции и не обладает или обладает минимальными седативными свойствами.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых людей изменение интервала QTпо сравнению с исходным значением (коррекция по Fridericia) составило 7,5 мс (90%-ный доверительный интервал 5,9-9,1 мс) при применении дозы 20 мг/сут и 16,7 мс (90%-ный доверительный интервал 15,0-18,4 μс) при применении дозы 60 мг в сутки.

Циталопрам быстро всасывается при пероральном приеме, время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Т_mах) достигается в среднем через 4 (1-7) ч. Абсорбция не зависит от приема пищи. Биодоступность при пероральном приеме составляет приблизительно 80 %. Основной объем распределения - от 12 до 17 л/кг. Связывание циталопрама и его метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %.

Циталопрам метаболизируется до деметилциталопрама, дидеметилциталопрама,циталопрам-N-оксида и дезаминированных производных пропионовой кислоты. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредована изоферментами системы цитохрома Р450 - CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%). Исследования invivoпоказали, что плазменные концентрации циталопрама и его метаболитов зависят от фенотипа спартеин/дебризохин и фенотипа мефенитоин. Однако индивидуальный подбор дозы в зависимости от этих фенотипов не является обязательным.

Период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) составляет приблизительно 1,5 суток. Клиренс препарата в плазме (Cl_oral) после перорального применения около 0,4 л/мин.

Циталопрам преимущественно выводится через кишечник (85%), а также через почки (15%). В неизмененном виде с мочой выводится 12-23% от принятой дозы циталопрама. Клиренс препарата в печени составляет приблизительно 0,3 л/мин, в почках - 0,05-0,08 л/мин.

У пожилых пациентов, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения (Т_1/2) и концентрации в плазме крови увеличиваются примерно в 2 раза.

Выведение циталопрама незначительно замедляется у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек, без существенного влияния на фармакокинетику препарата. Нет информации о применении циталопрама у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Равновесные концентрации циталопрама (Css) в плазме крови достигаются через 1-2 недели. Между равновесными концентрациями препарата в плазме крови и принимаемой дозой существует линейная зависимость. При приеме циталопрама в дозе 40 мг в день средняя концентрация препарата в плазме крови составляет около 300 нмоль/л. Не существует четкой взаимосвязи между концентрацией циталопрама в плазме крови и терапевтическим ответом или побочными эффектами.

-Депрессии средней и тяжелой степени и предотвращение их рецидивов;

-паническое расстройство с/без агорафобии.

-Гиперчувствительность к циталопраму или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

-редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);

-одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (в том числе селегилином в дозе выше 10 мг/сутки). Интервал времени между окончанием приема необратимых ингибиторов МАО и началом приема циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случае применения обратимых ингибиторов МАО-А длительность перерыва определяется в соответствии с инструкцией по применению этого препарата. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.

-дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-пациенты с удлинением интервала QT(врожденный синдром удлиненного интервала QT; одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT(например, антиаритмические препараты IAи III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);

-одновременное применение линезолида, пимозида.

-одновременное применение циталопрама с препаратами, обладающими серотонинергическим действием (суматриптан, трамадол, триптофан, окситриптан).

Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Если все же необходимо применение циталопрама в период беременности, необходим тщательный контроль за развитием плода, особенно в 3 триместре беременности.

Также необходимо наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали циталопрам во время беременности, поскольку у младенца могут появиться следующие симптомы: респираторный дистресс синдром, цианоз, одышка, судороги, нарушение терморегуляции тела, снижение сосательного рефлекса, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргия, непрекращающийся плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть следствием непосредственно серотонинергических эффектов или же прекращением их действия. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или в ближайшее время (<24 ч) после рождения младенца. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в последнем триместре беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных. Наблюдаемый риск составлял примерно 5 на 1000 случаев беременности.

Следует избегать резкого прекращения приема циталопрама во время беременности.

Циталопрам выделяется в малых количествах в грудное молоко. Несмотря на то, что у кормящихся младенцев, чьи матери применяли циталопрам, не было или были незначительные побочные эффекты, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не отмечено.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): аллергические реакции, анафилактоидная реакция.

Нарушения питания и обмена веществ:

часто: снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто: увеличение аппетита, увеличение массы тела;

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): гипокалиемия, нарушение продукции антидиуретического гормона.

Психические расстройства:

очень часто: расстройства сна;

часто: возбуждение, снижение либидо, беспокойство, нервозность, тревожность, спутанность сознания, расстройства оргазма (у женщин), "кошмарные" сновидения, апатия;

нечасто: агрессивное поведение, деперсонализация, галлюцинации, мания; редко: повышение либидо;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): приступы паники, бруксизм (скрежетание зубами), беспокойство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, параноидная реакция, спутанность мыслей, изменение настроения, эмоциональная лабильность, гипомания, психоз, чрезмерная утомляемость, эйфория, повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость, бессонница, головная боль;

часто: тремор, парестезии, головокружение, нарушение концентрации внимания, мигрень, амнезия; нечасто: синкопальное состояние;

редко: дискинезия, тонико-клонические судороги (grandmal);

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение), экстрапирамидные расстройства, паническое поведение, нарушение сна, амнезия, конвульсии, акатизия (неусидчивость, беспокойство, при котором человек ощущает острую, болезненную необходимость двигаться и потому не может принять статическую позу на более-менее продолжительное время).

Со стороны органов чувств:

часто: шум в ушах;

нечасто: мидриаз (увеличивает риск развития закрытоугольной глаукомы); редко: извращение вкуса;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): нарушение зрения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: кровотечение;

нечасто: брадикардия (урежение ритма сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение);

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): ортостатическая гипотензия, гипо/гипертензия; удлинение интервала QT, суправентрикулярные и вентрикулярные аритмии (в т.ч. аритмия по типу "torsadedepointes"), трепетание/мерцание предсердий.

(Случаи удлинения интервала QTи желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу "torsadedepointes", были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде, преимущественно у пациентов женского пола, а также у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QTили другими заболеваниями сердца).

Со стороны дыхательной системы:

часто: зевота;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): носовое кровотечение, кашель, риниты, синуситы, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта;

часто: рвота, запоры, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, повышенное слюноотделение;

редко: гепатит;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): желудочно-кишечное кровотечение, анорексия, повышение активности "печеночных" ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто: повышенное потоотделение; часто: зуд кожных покровов;

нечасто: алопеция, сыпь, светочувствительность, пурпура;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): эпидермальный некролиз, экхимозы (мелкие кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку), ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто: миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

часто: импотенция, нарушения эякуляции, женская аноргазмия; нечасто: задержка мочи, меноррагия;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): метроррагия, приапизм, галакторея, учащенное мочеиспускание, полиурия, дисменорея, нарушения менструального цикла.

Системные нарушения:

очень часто: астения; часто: усталость; нечасто: отеки;

редко: гипертермия (повышение температуры тела), недомогание;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): мастодиния (болезненные ощущения в молочных железах).

Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов в возрасте старше 50 лет, показали повышенный риск развития переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклическими антидепрессантами. Механизм, приводящий к данному повышению риска, неизвестен.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС

Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушение сна (включая бессонницу и "яркие" сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти явления легкой или умеренной степени тяжести и разрешаются самопроизвольно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и продолжительными. В связи с этим рекомендуется постепенное прекращение лечения со снижением дозы.