Оспамокс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок: белый или белый с желтоватым оттенком порошок с характерным фруктовым запахом.

Готовая к употреблению суспензия: белая или белая с желтоватым оттенком суспензия с характерным фруктовым запахом, горьковато-сладкая на вкус.

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.

Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) для различных чувствительных организмов варьируют.

Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Границы резистентности

Пограничные значения МПК для амоксициллина по данным Европейского комитета по исследованию антимикробной восприимчивости (EUCAST) версия 5.0.

¹ Дикий тип энтеробактерий классифицирован как восприимчивый к аминопенициллину. В некоторых странах предпочтение отдаётся отдельной классификации диких типов штаммов E.coliи P.mirabilisкак промежуточных продуктов. В этом случае следует использовать пограничное значение МПК S ≤ 0,5 мг/л.

²Большинство стафилококков синтезируют пенициллиназу, резистентную к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы, за некоторыми исключениями, резистентны к бета-лактамным препаратам.

³Восприимчивость к амоксициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к ампициллину.

⁴Восприимчивость стрептококков группы А, В, С и Gк пенициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к бензилпенициллину.

⁵Пограничные значения относятся только к неменингитным штаммам. Если штаммы классифицируются как промежуточный продукт ампициллина, то следует избегать перорального лечения амоксициллином. Восприимчивость определяется значением МПК для ампициллина.

⁶Пограничные значения относятся к внутривенному применению. Штаммы, положительные к бета-лактамазам, нужно рассматривать как резистентные.

⁷Штаммы, синтезирующие бета-лактамазы, нужно рассматривать как резистентные.

⁸Восприимчивость к амоксициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к бензилпенициллину.

⁹Пограничные значения относятся к эпидемиологическим точкам отсечения , различающим дикие типы штаммов и штаммы со сниженной восприимчивостью.

¹⁰Пограничные значения без определённого вида бактерий, относятся к дозировке не менее 0,5 г 3-4 раза в день (от 1,5 до 2 г/сутки).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину в лабораторных условиях

Обычно чувствительные возбудители болезней

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcusfaecalis

Бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G)

Listeriamonocytogenes

Виды бактерий, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Shigella spp.

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Аэробныеграмположительныемикроорганизмы:

Коагулазоотрицательные стафилококки Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae

Streptococcusгруппыviridans

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Clostridium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Fusobacteriumspp.

Другие микроорганизмы:

Borreliaburgdorferi

Естественно резистентные организмы †

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcusfaecium†

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonasspp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroidesspp. (некоторые штаммы Bacteroidesfragilisрезистентны)

Другие микроорганизмы:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

† Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретённых механизмов резистенции.

£ Почти все штаммы S. aureusрезистентны к амоксициллину, так как они производят пенициллиназу.

Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или механизма эффлюксной помпы. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.

Всасывание

Абсорбция быстрая, высокая (93%). Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, препарат не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в виде суспензии в дозе 125 мг и 250 мг максимальные концентрации (С_mах) - 1,5-3 мкг/мл и 3,5-5 мкг/мл соответственно. С_mах в плазме крови наблюдаются через 1-2 ч после приема препарата.

Распределение

Около 17% амоксициллина находится в связанном с белками плазмы крови состоянии. Имеет большой объем распределения: в высоких концентрациях обнаруживается в плазме крови, мокроте, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), плевральной и перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, жидкости среднего уха (при его воспалении), костях, жировой ткани, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода.

При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза.

Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме крови в 2-4 раза.

В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина - 25-30% от уровня в плазме крови беременной женщины.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости - около 20% от уровня в плазме крови.

Амоксициллин проникает через плаценту и в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т_1/2) - 1-1,5 ч. Выводится 50-70% почками в неизмененном виде (путем канальцевой секреции - 80% и клубочковой фильтрации - 20%), печенью - 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Т_1/2 у недоношенных, новорожденных и детей до 6 мес - 3-4 ч. При нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) 15 мл/мин и менее) Т_1/2увеличивается до 8,5 ч. Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

Возраст

Т_1/2 амоксициллина у детей от 3 месяцев до 2 лет сходен с Т_1/2 у детей старшего возраста и взрослых.

У новорожденных детей, включая недоношенных, на первой неделе жизни препарат применяется не чаще 2 раз в день в связи с незрелостью мочевыводящей системы.

Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы производится с осторожностью; необходим контроль функции почек.

Пол

При пероральном применении у здоровых мужчин и женщин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени подбор дозы проводится с осторожностью; необходим регулярный контроль функции печени.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:

-инфекции верхних дыхательных путей, включая инфекции уха, носа и горла: острый средний отит, острый синусит и бактериальный фарингит;

-инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;

-инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): бактериальный энтерит, инфекции, вызванные Helicobacterpylori;

-инфекции нижних мочевых путей: цистит;

-инфекции кожи и подкожной клетчатки;

-эндокардит: профилактика эндокардита у пациентов из группы риска по развитию эндокардита (например, при проведении стоматологических процедур);

-болезнь Лайма (ранняя стадия).

-Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим бета-лактамным антибиотикам (другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам) или любым другим компонентам препарата;

-фенилкетонурия.

-Острый лимфобластный лейкоз;

-инфекционный мононуклеоз (см. раздел "Особые указания").

Применение амоксициллина во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Оспамокс® в период беременности или его воздействии на эмбриональное развитие плода.

Амоксициллин в небольших количествах проникает в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистой оболочки полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.

Самыми распространенными нежелательными побочными реакциями (НПР) на прием препарата являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Данные о НПР на применение амоксициллина, полученные в результате клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, представленные в классах систем и органов согласно медицинскому словарю нормативно правовой деятельности, перечислены ниже.

Использовалась следующая терминология для классификации частоты возникновения нежелательных реакций:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень редко: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, увеличение времени свертывания крови и протромбинового времени (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: тяжелые аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, анафилаксия (см. раздел "Особые указания"), сывороточная реакция и аллергический васкулит. При развитии аллергической реакции, лечение необходимо прекратить (см. также пункт "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей");

Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксгеймера, аллергический острый коронарный синдром (синдром Коуниса) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: гиперкинезия, головокружение и судороги (судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или получающих высокие дозы препарата);

Частота неизвестна: асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея* тошнота*;

Нечасто: рвота*.

Очень редко: антибиотик- ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел "Особые указания")**, черный "волосатый" язык**, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали**’***.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха, умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь*;

Нечасто: крапивница* и кожный зуд*.

Очень редко: кожные реакции, такие как экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)* и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел "Особые указания")**.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

* - Частота возникновения этих НПР определялась по результатам клинических исследований, всего включавших около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

** - Частота возникновения этих НПР определялась в период пострегистрационного применения.

*** - Наблюдалось у детей, особенно при применении суспензии, обычно легко устраняется с помощью чистки зубов.

При температуре не выше 25 °С.

Готовую суспензию хранят при температуре от 2 до 8 °С в плотно закрытом флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте.