Парнавел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 2.

Капсулы 2 мг - корпус капсулы темно-синего цвета, крышечка капсулы серо-фиолетового цвета.

Капсулы 4 мг - корпус капсулы темно-синего цвета, крышечка капсулы синего цвета.

Капсулы 8 мг - корпус капсулы темно-синего цвета, крышечка капсулы фиолетового цвета.

Содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к экзопептидазам. Превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.

Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Снижение АД развивается быстро.

Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени.

Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина.

Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:

-уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках,

-снижение ОПСС,

-увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I-IIфункционального класса по классификации NYHAне сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа.

Биодоступность составляет 65-70%. Периндоприл не обладает фармакологической активностью.

В процессе метаболизма 27% трансформируется в метаболит - периндоприлат, который обладает фармакологической активностью; помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения (Т_1/2 ) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 часа.

Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность.

Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ незначительная и носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится почками.

Т_1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т_1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Не кумулирует.

Т_1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.

У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

-Артериальная гипертензия;

-хроническая сердечная недостаточность;

-профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;

- стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие диеты с ограничением поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность - риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций (например, AN69®); состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; применение у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития.

Одновременное применение препарата Парнавел и препаратов, содержащих алискирен (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Беременность

При беременности применение препарата Парнавел противопоказано.

Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при планировании беременности или при ее диагностировании препарат Парнавел необходимо отменить как можно раньше и проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.

Препарат Парнавел противопоказан во II-IIIтриместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты у плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты у новорожденного (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-IIIтриместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Парнавел в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности выделения периндоприлата в грудное молоко. При необходимости применения препарата в этот период необходимо прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.