Лекарственная форма
таблеткиСостав
1 таблетка содержит
активное вещество: периндоприла эрбумин 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) - 66,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 19,0 мг; крахмал кукурузный - 7,0 мг; повидон (поливинилпирролидон) - 2,5 мг; магния стеарат - 1,0 мг.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.Фармакотерапевтическая группа
ангиотензинпревращающего фермента ингибиторФармакодинамика
Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона.Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активномуметаболиту периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическоесосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферическийкровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.Максимальный антигипертензивныйэффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, и через 24 часа препарат по- прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома "отмены". Периндоприлуменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном примененииуменьшает выраженность интерстициального фиброза,нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличиваетконцентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемиейснижает концентрацию мочевой кислоты. Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:
- уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках,
- уменьшение ОПСС,
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа.
Биодоступность составляет 65-70%.
В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит в периндоприлат. Период полувыведения (Т)/2) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальныеплазменные концентрациипериндоприлата достигаются через 3-4 часа.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная,связь периндоприлата с АПФ менее 30%, но зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2составляет 25 ч. Не кумулирует. Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностьювыведение периндоприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количествообразующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Показания
артериальная гипертензия;
хроническаясердечная недостаточность;
профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов сцереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);
стабильнаяишемическая болезнь сердца (ИБС):снижение
риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другимингибиторам АПФ;
Беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатическийили ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Реноваскулярнаягипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий,стенозартерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН в стадии декомпенсации, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин); гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевойдиетыи/или предшествующейтерапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи),цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточностьмозгового кровообращения,ишемическая болезнь сердца (ИБС), коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД;
стеноз аортального или митрального клапана,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),гемодиализс использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций(например, AN69®); состояниепосле трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедуройафереза липопротеинов низкойплотности (ЛПНП), одновременноепроведение десенсибилизирующейтерапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидныхреакций;
заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетениекостномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; врожденный дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии; у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидныхреакций;
хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; пожилой возраст, одновременный приемкалийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащихзаменителей пищевой соли и лития.
Беременность и лактация
При беременности применение препаратаПериндоприл противопоказано. Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при планировании беременности или при ее диагностировании препарат Периндоприл необходимо отменить как можно раньше и проводить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследованийприменения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. ПрепаратПериндоприл противопоказан во II-Ш триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты у плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II- III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Применение препарата Периндоприл в период грудного вскармливания не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности его выделения в грудное молоко. При необходимостиприменения препарата в этот период необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
часто - головная боль, головокружение, парестезии; нечасто - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).
Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; нечасто бронхоспазм; очень редко эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"), ангионевротический отек кишечника.
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:часто - мышечные судороги.
Со стороны мочеполовой системы: импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.
Общие нарушения: часто - астения; нечасто-повышенное потоотделение.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Лабораторныепоказатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 4 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-009398/09