Лекарственный справочник

Периндоприл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Периндоприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг;

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат -68,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 15,0 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 0,9 мг.


Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ ингибитор).

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор ангиотеизинпревращающего фермента (АПФ).

АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение адикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного зтапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивиого действия ингибиторов АПФ, а та оке механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действияв отношении АПФ invitro.

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и положении "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений.

Как правило, псриндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивиое действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АИФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом ил лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения нс сопровождается развитием синдрома "отмены".

Псриндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность аптигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и Ti[азидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность постнагрузку.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, было выявлено:

-снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

-снижение ОПCC;

-повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Было установлено, что при применении периндопрнла в дозе 8 мг в сутки у пациентов сс стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нсфатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или после проведения коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % но сравнению с группой плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

При применении периндоприла как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиториуга ишемическую атаку) в течение последних пяти лет значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при "нормальном" АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.


Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови в течение 1 часа. Период подувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндопрнла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата достигается через 3-4 часа.

Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно, снижается биодоступность препарата.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь риндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) незначительная, составляет % и носит дозозависимый характер.

Выведение

Период полувыведеиия (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 периндоприлата (несвязанной фракции) сотавляет около 3-5 часов, "эффективный" Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4 суток. Фармакокипепшка у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возрасти, у пациентов с хронической почечной и сердечной достаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Периндоирилат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью дозу подбирают с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).

Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.


Показания

артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии); хроническая сердечная недостаточность;

стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или после коронарной реваскуляризации;

профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).


Противопоказания

Противопоказания:

повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременное применение с алискиреном и апискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

С осторожностью

аортальный стеноз/митральный стеноз/гипсртрофическая обструктивная кардиомиопатия;

стенокардия;

атеросклероз;

цереброваскулярные заболевания (опасность чрезмерного снижения АД и развития сопутствующей ишемии);

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,

склеродермия и другие);

одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития иейтропснии, агранулоцитоза);

реноваскулярная гипертензия;

двусторонний стеноз почечных артерий;

стеноз артерии единственной функционирующей ночки;

состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных); гемодиализе использованием высокопроточпых мембран;

хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся

гинеркалнемией);

гиперкалнемия;

прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих

заменителей пищевой соли и лития, диета с ограничением натрия;

сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета,

рвота, диарея);

сахарный диабет;

пожилой возраст;

хирургическое вмешательство (общая анестезия);

десенсибилизирующая терапия;

аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПМП);

врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии);

применение у пациентов негроидной расы.


Беременность и лактация

Беременность

Во время беременности применение препарата Периндоприл противопоказано. Ингибиторы АПФ способны проникать через плаценту и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформаций костей черепа и лица, и даже к летальному исходу. Имеются сообщения о развитии у матери олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олнгогидрамнион может сопровождаться появлением контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гинопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Периндоприл следует немедленно прекратить терапию и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Если терапия препаратом Периндоприл проводилась во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование черепа и функции почек плода.

У новорожденных, подвергавшихся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период грудного вскармливания

В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о выделении периндоприла в грудное молоко. Женщинам, получающим препарат, следует рекомендовать прекратить кормление грудыо.

Фертилыюсть

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию крыс обоего пола.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки 4 мг. 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 10 или 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки I о 15 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Для стационаров: 8 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Срок годности

2 года.

Не использовать но истечении срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-002246/09

Владелец Регистрационного удостоверения

ВЕРТЕКС, АО

Производитель

ВЕРТЕКС, АО