Лекарственная форма
таблеткиСостав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг;
вспомогательные вещества:лактозы моногидрат -68,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 15,0 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 0,9 мг.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор (АПФ ингибитор).Фармакодинамика
Периндоприл - ингибитор ангиотеизинпревращающего фермента (АПФ).
АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение адикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного зтапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивиого действия ингибиторов АПФ, а та оке механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действияв отношении АПФ invitro.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и положении "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений.
Как правило, псриндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивиое действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АИФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом ил лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения нс сопровождается развитием синдрома "отмены".
Псриндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность аптигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и Ti[азидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность постнагрузку.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, было выявлено:
-снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
-снижение ОПCC;
-повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Было установлено, что при применении периндопрнла в дозе 8 мг в сутки у пациентов сс стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нсфатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или после проведения коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % но сравнению с группой плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
При применении периндоприла как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиториуга ишемическую атаку) в течение последних пяти лет значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при "нормальном" АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови в течение 1 часа. Период подувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндопрнла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата достигается через 3-4 часа.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно, снижается биодоступность препарата.
Распределение
Выведение
Период полувыведеиия (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 периндоприлата (несвязанной фракции) сотавляет около 3-5 часов, "эффективный" Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4 суток. Фармакокипепшка у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возрасти, у пациентов с хронической почечной и сердечной достаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Периндоирилат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью дозу подбирают с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Показания
артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии); хроническая сердечная недостаточность;
стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или после коронарной реваскуляризации;
профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).
Противопоказания
Противопоказания:повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
одновременное применение с алискиреном и апискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).С осторожностью
аортальный стеноз/митральный стеноз/гипсртрофическая обструктивная кардиомиопатия;
стенокардия;
атеросклероз;
цереброваскулярные заболевания (опасность чрезмерного снижения АД и развития сопутствующей ишемии);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,
склеродермия и другие);
одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития иейтропснии, агранулоцитоза);
реноваскулярная гипертензия;
двусторонний стеноз почечных артерий;
стеноз артерии единственной функционирующей ночки;
состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных); гемодиализе использованием высокопроточпых мембран;
хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся
гинеркалнемией);
гиперкалнемия;
прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих
заменителей пищевой соли и лития, диета с ограничением натрия;
сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета,
рвота, диарея);
сахарный диабет;
пожилой возраст;
хирургическое вмешательство (общая анестезия);
десенсибилизирующая терапия;
аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПМП);
врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии);
применение у пациентов негроидной расы.
Беременность и лактация
Беременность
Во время беременности применение препарата Периндоприл противопоказано. Ингибиторы АПФ способны проникать через плаценту и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформаций костей черепа и лица, и даже к летальному исходу. Имеются сообщения о развитии у матери олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олнгогидрамнион может сопровождаться появлением контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гинопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Периндоприл следует немедленно прекратить терапию и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Если терапия препаратом Периндоприл проводилась во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование черепа и функции почек плода.
У новорожденных, подвергавшихся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о выделении периндоприла в грудное молоко. Женщинам, получающим препарат, следует рекомендовать прекратить кормление грудыо.
Фертилыюсть
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию крыс обоего пола.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 4 мг. 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 10 или 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки I о 15 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Для стационаров: 8 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.Срок годности
2 года.
Не использовать но истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-002246/09