Перинева Ку-таб - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Периндоприл - это ингибитор ангиотензинпревращаюгцего фермента (АПФ). Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II. АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая катализирует образование ангиотензина II, обладающего сосудосуживающими свойствами, из ангиотензина I, а также вызывает разрушение вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона. АПФ инактивирует также брадикинин, поэтому ингибирование фермента приводит к повышению активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Нельзя исключить, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ и может быть причиной развития некоторых побочных эффектов данного класса лекарственных средств (например, кашля). Действие периндоприла опосредуется активным метаболитом - периндоприлатом. Другие метаболиты не обладали ингибирующей активностью в отношении АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла снижается как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Почечный кровоток, как правило, увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В конце интервала дозирования (через 24 ч после приема внутрь) наблюдается выраженное (около 80 %) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение месяца. При продолжении терапии антигипертензивный эффект сохраняется, а признаки тахифилаксии (снижение терапевтического эффекта при повторном применении) отсутствуют.

Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшает отношение толщины мышечной оболочки к диаметру просвета мелких артерий. Периндоприл и тиазидные диуретики оказывают аддитивное действие. Одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии на фоне применения диуретиков.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Препарат Перинева Ку-таб (таблетки диспергируемые в полости рта) можно применять в качестве альтернативы таблеткам для приема внутрь.

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрации в плазме крови (С_mах) достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством, не обладает фармакологической активностью.

27 % от общего количества абсорбированного периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата при биотрансформации периндоприла образуется еще 5 неактивных метаболитов. С_mах периндоприлата достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Фармакокинетика линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная, составляет 20 %, в основном с АПФ; носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводится почками. Тщ свободной фракции составляет 3-5 ч, "эффективный" Т1/2составляет приблизительно 17 ч, а равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4-х суток.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозу подбирают с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

-Артериальная гипертензия;

-Ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечнососудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;

-Хроническая сердечная недостаточность;

-Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

-Повышенная чувствительность к периндоприлу, к другим ингибиторам АПФ и другим компонентам препарата;

-Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

-Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

-Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин) (для данной дозировки);

-Возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-Беременность и период грудного вскармливания;

-Врожденная непереносимость фруктозы, т.к. препарат Перинева Ку-таб содержит сорбитол;

-Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.

двусторонний стеноз почечных артерий или наличие единственной функционирующей почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия и другие), терапия иммуносупрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом гидрохлоридом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (применение диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высоко проточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, фенилкетонурия, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек).

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.