Лекарственная форма
таблеткиСостав
Активное вещество:
таблетки по 2 мг содержат периндоприла эрбумина 2 мг, что соответствует 1,669 мг основанию периндоприла.
таблетки по 4 мг содержат периндоприла эрбумина 4 мг, что соответствует 3,338 мг основанию периндоприла.
таблетки по 8 мг содержат периндоприла эрбумина 8 мг, что соответствует 6,676 мг основанию периндоприла.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат, краситель медный хлорофиллин (Е141Н) (в составе таблеток 4 и 8 мг).
Описание
Таблетки по 2 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Таблетки по 4 мг: палочковидные, закругленные с двух концов, светло-зеленого цвета таблетки с насечкой на обеих сторонах и гравировкой в виде логотипа фирмы на одной стороне. Допускаются незначительная неоднородность окрашивания и наличие незначительных вкраплений.
Таблетки по 8 мг: круглые, двояковыпуклые, зеленого цвета таблетки с гравировкой в виде ♥ на одной стороне и логотипа фирмы на другой. Допускаются незначительная неоднородность окрашивания и наличие незначительных вкраплений.
Фармакотерапевтическая группа
АПФ ингибиторФармакодинамика
Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма гипотензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ invitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект "привыкания" не наблюдается.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:
-снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение общего периферического сопротивления сосудов;
-повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Показано, что снижение АД после первого приема препарата Престариум® в дозе 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-IIфункционального класса по классификации NYHAстатистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо. Не отмечено также и значительного снижения АД.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Результаты исследования EUROPA(продолжительность 4 года у пациентов со стабильной ИБС) показали, что на фоне приёма периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%.
У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, отмечено снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.
Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности.
Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Сmaxпериндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. "Эффективный" T1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, клиренса креатинина (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Показания
-Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
-хроническая сердечная недостаточность;
-ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию;
-профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
-ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
-наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
-беременность и период кормления грудью (см. раздел "Беременность и период кормления грудью");
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной функционирующей почки; хроническая почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), одновременный приём иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки (в виду отсутствия клинических данных), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.
Беременность и лактация
Беременность
Престариум® противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания"). Престариум® не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее диагностировании на фоне применения препарата Престариум®, необходимо прекратить прием препарата как можно быстрее и проводить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала Престариум® во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Период кормления грудью
Применение препарата Престариум® в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.
ЕСЛИ ПРИЁМ ПРЕПАРАТА НЕОБХОДИМ В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ НЕОБХОДИМО ПРЕКРАТИТЬ.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, 2 мг, 4 мг и 8 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015645/01