Ставудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Для дозировки 30 мг:

твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета.

Для дозировки 40 мг:

твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы красного цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Применение ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии приводит к увеличению количества CD+ лимфоцитов и уменьшению концентрации ВИЧ РНК в плазме крови. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя антиретровирусными препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.

Механизм действия

Ставудин - противовирусное средство. Синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Благодаря отсутствию в молекуле З'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза у также чувствительна к ингибированию ставудина трифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз а и (3 требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз соответственно превышающие количество ставудина, приводящее к ингибированию обратной транскриптазы. Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако, превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в ставудина трифосфат. Учитывая это, комбинированное лечение ставудином и зидовудином не рекомендуется.

Резистентность и перекрестная резистентность

Чувствительность к ставудину изучалась на культуре клеток, выделенных от пациентов, получавших терапию ставудином. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину.

При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов назначение ставудина не рекомендуется.

Взрослые

Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86,4%- После однократно принятой внутрь дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) наблюдается менее, чем через 1 час. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению доз препарата. Кумуляции ставудина при его применении каждые б, 8 или 12 часов не наблюдалось.

Фармакокинетика ставудина у больных ВИЧ без клинических проявлений, принимавших препарат после или во время приема пищи с высоким содержанием жира или натощак, заметно не изменялась.

Кажущийся объем распределения после однократного приема ставудина составляет в среднем 66 литров и не зависит от дозы. Препарат в равной степени распределяется между красными и белыми клетками крови. Связывание с белками плазмы крови незначительно. После однократного приема ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в спиномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (44-71нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Отношение концентрации в СМЖ к концентрации в плазме крови составляло в среднем 40% (31-45%).

Метаболизм ставудина в организме человека остается неизученным. После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы.

После приема внутрь период полувыведения препарата составляет 1,44 часа и не зависит от дозы. Почечный клиренс составляет 40% от общего клиренса и почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с клубочковой фильтрацией. Дети

Абсолютная биодоступность ставудина у детей составляет в среднем 76,9%. Фармакокинетика после однократного приема препарата сходна с таковой у взрослых и не зависит от дозы. После однократного и многократного приема внутрь концентрации препарата в СМЖ составляют от 16 до 125% по отношению к концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме в дозах от 0,125 до 2 мг/кг каждые 12 часов не наблюдается. Период полувыведения составляет в среднем 1 час. Около 34,5% препарата выводится через почки в неизмененном виде.

Пожилые больные

Фармакокинетика у больных старше 65 лет не изучалась.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек клиренс ставудина снижается. Рекомендуется корректировка дозы (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ставудина. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3-х лет и с массой тела более 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Повышенная чувствительность к ставудину или любому другому компоненту препарата. Дети в возрасте до 3 лет и с массой тела менее 30 кг.

Одновременное применение с зидовудином.

Одновременное применение с гидроксикарбамидом.

Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как препарат содержит лактозу.

Алкоголизм, хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина более 50 мл/мин), нарушения функции печени, в т.ч. гепатит в активной стадии, периферическая нейропатия, панкреатит, одновременный прием с диданозином, сахарный диабет, совместное применение с рибавирином, доксорубицином.

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.