Лекарственная форма
капсулыСостав
1 капсула содержит:
Активное вещество: темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза безводная, стеариновая кислота.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (для дозировки 5 мг), краситель железа оксид красный (для дозировки 20 мг).
Описание
Дозировка 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета.
Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.
Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.
Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединениеФармакодинамика
Темозоломид - имидазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД ) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Фармакокинетика
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата; Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасывании. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.
Показания
- впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);
-злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Противопоказания
Противопоказания:-повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
-выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период лактации;
-детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);
-редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
-пожилой возраст (старше 70 лет);
-выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
противопоказаноПобочные эффекты
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не установлена).
Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0.1% и <1%.
| Таблица 4
|
| путей, заложенность носа | путей, синусит, бронхит | ||
| Эндокринная система | нечасто | синдром Иценко- Кушинга | синдром Иценко- Кушинга |
| очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь | |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица | сухость, зуд кожи | |
| нечасто | реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация | эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица | |
| очень часто | головная боль | головная боль, судороги | |
| часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор | |
| нечасто | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда | галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств |
| часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость |
| нечасто | боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия |
| часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения |
| нечасто | боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения | боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения |
| часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи |
| нечасто | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
| часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| нечасто | боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | глухота, боль в ухе, головокружение |
| очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота |
| часто | повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, . дисфагия, стоматит, нарушение вкуса | повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса |
| нечасто | гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы ACT, ферментов печени | гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов |
| очень часто | Усталость | Усталость |
| часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
| нечасто | "приливы", | астения, | астения, ухудшение | |
| ухудшение озноб | состояния, | состояния, озноб |
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01 %).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто - гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystiscarinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг. По 5 капсул в контейнеры из полиэтилена. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Упаковка
(5) - контейнеры полиэтиленовые (1) - пачки картонныеУсловия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
ЛСР-006145/10