Лекарственный справочник

Темозоломид-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Темозоломид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 140,0 мг/180,0 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная 117,04 мг/150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 14,0 мг/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,56 мг/0,72 мг, винная кислота 2,8 мг/3,6 мг, стеариновая кислота 5,6 мг/7,2 мг.

Желатиновая капсула: титана диоксид (Е171) 2,0 %, желатин до 100 %.

Чернила для надписей на капсулах:

Голубые чернила (для дозировки 140 мг): шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 4-8 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, индигокармин (Е 132) 24-28 %. Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26 %, этанол 26-30 %, изопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропиленгликоль 5-9 %, аммиак водный 1-2 %, вода 5-9 %, калия гидроксид 0,5-1 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 27-31 %.


Описание

Дозировка 140 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 140mg".

Дозировка 180 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 180mg".

Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.


Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Фармакодинамика

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью, который, попадая в системный кровоток при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.


Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема темозоломида. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После приема внутрь темозоломида, меченного 14С, средняя степень выведения изотопа 14С с калом в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании темозоломида. Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения не зависит от дозы. Слабо связывается с белками (10-20%).

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUCвыше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.


Показания

-Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы; детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).


С осторожностью

Выраженная печеночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность; пожилой возраст; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.


Беременность и лактация

противопоказано

Побочные эффекты

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В приведенной ниже таблице №4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1% <10%), нечасто (>0,1% <1%).

Таблица №4

Система

организма

Частота

реакции

Механизмы

сопротивляемости

инфекциям

Кровь и

лимфатическая

система

Сердечно

сосудистая

система

Органы дыхания

Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы

Характе

р реакции

комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

адъювантная фаза лечения

часто

кандидоз полости рта, herpessimplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция

кандидоз полости рта, другая инфекция

нечасто

herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобныйсиндром

часто

лейкопения, лимфопения,

нейтропения,

тромбоцитопения

анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

нечасто

анемия, фебрильная нейтропения

лимфопения, петехии

часто

отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния

отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

нечасто

сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в головной мозг

отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии

часто

кашель, одышка

кашель, одышка

нечасто

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит

Эндокринная

система

нечасто

кушингоид

кушингоид

очень часто

алопеция, сыпь

алопеция, сыпь

часто

дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица

сухость, зуд кожи

нечасто

реакции

фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация

эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица

Нервная система

очень часто

головная боль

головная боль, судороги

1

Опорно

двигательный

аппарат

Орган зрения

Мочеполовая

система

часто

беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор

беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства

(неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор, периферическая нейропатия

нечасто

апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда, ажитация, дисфагия, атаксия, периферическая нейропатия

галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств, нарушение координации, атаксия

часто

артралгия, мышечная слабость

артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость

нечасто

боль в спине, костномышечные боли, миалгия, миопатия

боль в спине, миопатия

часто

нечеткость зрения

нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

нечасто

боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения

боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения

часто

частое мочеиспускание, недержание мочи

недержание мочи

нечасто

импотенция

дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

Органы слуха и вестибулярная

часто

ухудшение слуха

ухудшение слуха, звон в ушах

Пищеварительная

система

Организм в целом

система

нечасто

боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

глухота, боль в ухе, вертиго

очень часто

анорексия, запор, тошнота, рвота

анорексия, запор, тошнота, рвота

часто

повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса

повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса

нечасто

гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени

гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов

очень часто

повышенная утомляемость

повышенная утомляемость

часто

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

нечасто

"приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб

астения, ухудшение состояния, озноб

Прочие

очень

редко

интерстициальный пневмонит, фиброз легких, развитие

гепатотоксичности с повышением активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит с нарушением функции печени, включая случаи с летальным исходом, гипербилирубинемия

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (>1% <10%), нечасто (>0,1% <1%), редко (>0,01% <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазируюгцей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. При этом в некоторых случаях потребовалась госпитализация пациента или/и отмена темозоломида. Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystiscarinii;очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.


Форма выпуска/дозировка

140 мг, 180 мг. По 5 или 20 капсул во флакон темного стекла, запаянный алюминиевой мембраной, с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002504

Владелец Регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Производитель

NERPHARMA, Srl.

Представительство

Тева