Веро-Амиодарон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амиодарон относится к IIIклассу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и β-блокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия амиодарон оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий эффекты.

Механизм антиаритмического действия:

- увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

- уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

- неконкурентная блокада α- и β-адренергических рецепторов;

- замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости (более выраженное при тахикардии) при отсутствии изменений внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счет β-адреноблокирующего действия;

- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

- поддержание сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления и давления в аорте;

- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;

- восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После внутривенного (в/в) введения концентрация амиодарона в плазме крови быстро снижается в связи с поступлением амиодарона в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с β-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором изоферментов цитохрома Р450: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

В основном выводится через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

• купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона Уайта).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

-Повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным веществам препарата;

-синдром слабости синусового узла (СССУ) (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность "остановки" синусового узла);

-атриовентрикулярная блокада II-IIIстепени (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);

-нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение амиодарона внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора);

-одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QTи вызывать развитие пароксизмальной тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-антиаритмические средства: IAкласса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

-другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

-врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

-выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;

-гипокалиемия, гипомагниемия;

-дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

-беременность и период грудного вскармливания (см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Веро-амиодарон при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Артериальная гипотензия, декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III и IV функционального класса по классификации NYHA), тяжелая дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, печеночная недостаточность, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), атриовентрикулярная блокада I степени.

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении амиодарона после 14-й недели беременности может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (при угрожающих жизни желудочковых нарушениях сердечного ритма).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто

-Брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС).

-Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата.

Очень редко

-Проаритмогенный эффект (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца), однако у амиодарона он выражен меньше, чем у большинства антиаритмических средств. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT) или при нарушениях электролитного баланса (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма амиодароном, или связано с тяжестью сердечно-сосудистой патологии, или является следствием неэффективности лечения.

-Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста).

-"Приливы" крови к коже лица.

-Прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко

-Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

-Гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы:

Очень редко

-Кашель, одышка, интерстициальный пневмонит.

-Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

-Острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. "Особые указания").

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна

-Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто

-Тошнота.

Очень редко

-Изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.

-Острое поражение печени (в течение 24 часов после введения амиодарона) с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. "Особые указания").

Частота неизвестна

-Снижение аппетита.

-Панкреатит/острый панкреатит.

-Сухость слизистой оболочки полости рта.

-Запор.

Со стороны кожных покровов:

Очень редко

-Ощущение жара, повышенное потоотделение.

Частота неизвестна

-Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонса, буллезный дерматит.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень редко

-Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Частота неизвестна

-Паркинсонизм.

-Паросмия.

-Спутанность сознания/делирий.

-Галлюцинации.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна

-Ангионевротический отек (отек Квинке).

-Анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок.

-Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Реакции в месте введения:

Часто

-Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна

-Нейтропения, агранулоцитоз.

Прочие:

Частота неизвестна

-Снижение либидо.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.