Фармакодинамика
Пролекарство. Являясь неактивным лактоном, после приема внутрь, гидролизируется до β-гидроксильного метаболита, который в гепатоцитах конкурентно ингибирует ГМГ-КоАредуктазу - фермент, превращающий 3-окси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стиролов, в том числе, холестерина. Тормозит синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеидов низкой плотности на гепатоцитах. В результате увеличивается захват липопротеинов низкой плотности из плазмы крови, что вызывает снижение концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови.Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 85% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч. Связь с белками плазмы составляет 95%.
Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 2 ч.
Метаболизм в печени с участием ферментов: 3A4 и CYP3A3. Элиминация с фекалиями, около 13% - почками.
Показания
Применяется для лечения первичной гиперхолестеринемии (тип IIa и IIb) у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, при гиперхолестеринемии, не контролируемой диетой и физическими упражнениями, также с целью профилактики инсульта и инфаркта миокарда, с целью уменьшения риска процедур васкуляризации.
МКБ-10IV.E70-E90.E78.2 Смешанная гиперлипидемия
IV.E70-E90.E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
VI.G40-G47.G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
IX.I20-I25.I22 Повторный инфаркт миокарда
IX.I20-I25.I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца
IX.I20-I25.I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
IX.I60-I69.I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
IV.E70-E90.E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
Противопоказания
Гепатиты в активной фазе.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Печеночная недостаточность.При хронических воспалительных процессах в печени. При повышении активности АЛТ и АСТ в 3 раза рекомендуется отмена препарата.
Беременность и лактация
Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.Категория действия на плод по FDA - X.Способ применения и дозы
Применение у детей
Внутрь
5-10 лет: 5 мг на ночь, при необходимости доза повышается через 4недели до 20 мг (максимальная доза).
10-18 лет: по 10 мг на ночь, при необходимости доза повышается через 4недели до 40 мг (максимальная доза).
ВзрослыеПринимается внутрь, один раз в сутки. Начальная доза (в пересчете на симвастатин) составляет 10 мг/сут. Эффект обнаруживается спустя две недели от начала лечения. Доза корригируется в зависимости от эффективности терапии.
Высшая суточная доза: 80 мг.
Высшая разовая доза: 80 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, неприятные сновидения, периферическая нейропатия, мигрень.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
Дыхательная система: обострение бронхиальной астмы.
Мышечная система: миопатия.
Пищеварительная система: тошнота, дисфагия, стоматит, гепатит, ректальное кровотечение (мелена), тенезмы.
Анализаторы: шум в ушах, амблиопия, потеря вкусовых ощущений.
Мочеполовая система: дизурические расстройства, импотенция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию симвастатина - усиление побочных эффектов (миопатия).
При приеме алкоголя во время лечения препаратом повышается активность трансаминаз.
Противогрибковые средства, эритромицин, циклоспорин повышают концентрацию симвастатина на 40%, дигоксин - на 20%. При одновременном применении требуется корректировка дозы препарата.