Сайронем - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В одном флаконе содержится:

	Сайронем 0,5 г	Сайронем 1,0 г
Активное вещество:
меропенема тригидрат,	570 мг	1140 мг
эквивалентный безводному меропенему	500 мг	1000 мг
Вспомогательное вещество:
натрия карбонат	104 мг	208 мг

Описание

Порошок белого или с белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-карбапенем

Фармакодинамика

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitroи in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительностикмеропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категории возбудители	Диаметр зоны (мм)
Чувствительный	≥ 14
Промежуточный	От 12 до 13
Резистентный	≤11

В следующей таблице приведены пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Зависит от наличия чувствительности к

Патогены	Чувствительность	Резистентность
	(мг/л)	(мг/л)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus групп А, В, C, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	>2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus⁵	-	-
Staphylococcus²
	метициллину
Haemophilus influenzae¹, Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitides^2,3	≤0,25	>0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	>8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	>8
Неспецифические пороговые значения⁴	≤2	>8

1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniaеиHaemophilus influenzaeпри менингите- 0,25мг/л;

2: Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3: Значения, используемые только при менингите.

4: Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

5: Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов.

Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения:

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительный)²

Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включаяStaphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus

Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides сассае, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium¹

Грамотрицательные аэробы:

Род Acinetobacter, Burkholderia cepacia,Pseudomonas aeruginosa

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие возбудители:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae

1: возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью

2: все метициллин-резистентные стафилококки, резистентные к меропенему.

Фармакокинетика

Внутривенное струйное введение в течение 30 минут меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная болюсная инъекция препарата меропенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме крови, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.

Через 6 ч после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 мг и 2000 мг каждые 8 ч значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43% и 73%, соответственно для 500 мг и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов сбактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 2%.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых пациентов выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением КК.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания

Взрослые и дети старше 3 месяцев:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами (эффективность препарата доказана как в монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций):

- инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии);

- интраабдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит);

- инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

- бактериальный менингит;

- септицемия;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит).

Эмпирическое лечение (в монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами) при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная повышенная чувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (т.е. пенициллинам или цефалоспоринам); детский возраст (до 3 месяцев).

С осторожностью

При одновременном применении с нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата Сайронем во время беременности не изучалась.

Препарат Сайронем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком.

Побочные эффекты

В целом, меропснем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные нежелательные реакции редки.

Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения.

Органы и системы

Побочные эффекты

Система кроветворения

Часто:тромбоцитоз

Нечасто:эозинофилия, тромбоцитопения

Редко:лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Очень редко:гемолитическая анемия

Нервная система

Нечасто:головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревога**, повышенная возбудимость**, бессонница**

Редко:судороги

Пищеварительная система

Часто:тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия

Нечасто:запор**, холестатический гепатит* *

Очень редко: псевдомембранозный колит

Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто:кожная сыпь, крапивница, кожный зуд

Очень редко:мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Иммунная система

Очень редко:ангио-невротический отек, проявление анафилаксии

Сердечно-сосудистая система

Нечасто:сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**

Почки и мочевыводящие пути

Нечасто:гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови

Дыхательная система

Нечасто:диспноэ

Прочие

Часто:местные реакции воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения

Редко: вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приёмом препарата меропепема не установлена.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 0,5 г, 1,0 г.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Регистрационный номер

ЛСР-004345/09

Владелец Регистрационного удостоверения

Производитель

SIMPEX PHARMA, Pvt. Ltd.

Представительство

АКРИХИН ОАО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство