Везантра - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, ровные с обеих сторон.

Везантра - монофазный комбинированный пероральный контрацептивный препарат (КОК).

Контрацептивный эффект препарата Везантра основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки, и изменения в эндометрии, препятствующие имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Помимо контрацептивного действия, КОК оказывает ряд положительных свойств, которые следует учитывать при выборе метода контрацепции. У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Левоноргестрел

Всасывание

После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) левоноргестрела в плазме крови, равная приблизительно 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1,3 ч. Биодоступность левоноргестрела после перорального приема почти полная.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится лишь 1,1 % от общей концентрации в плазме крови; примерно 65 % - специфически связано с ГСПГ и около 34 % - неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на процентный объем левоноргестрела, связанный с белками сыворотки крови, причем фракция, связанная с ГСПГ, увеличивается, а фракция, связанная с альбумином, уменьшается. Средний кажущийся объем распределения составляет 129 л.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 25 ч. Левоноргестрел в неизмененном виде из организма не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приема препарата концентрация левоноргестрела в плазме увеличивается примерно в 3 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине цикла применения препарата. На фармакокинетику левоноргестрела оказывает влияние концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,5-1,6 раз. При равновесной концентрации объем распределения и скорость клиренса сокращаются, соответственно, до 100 л и 0,7 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmах в плазме крови, равная примерно 50 пг/мл, достигается через 1-2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, в результате чего его средняя биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 % (индивидуальные различия в пределах 20-65 %).

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифически, связывается с альбумином сыворотки крови и увеличивает концентрацию ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. При этом образуется большое число различных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется Т1/2 около 1 ч, вторая - 10-20 ч. В неизменном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приема препарата концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый Т1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови будет достигаться через одну неделю.

Препарат Везантра противопоказан при наличии какого-либо состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже.

-Наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения).

-Наличие в настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия).

-Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам (например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

-Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

-Наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел "Особые указания").

-Наличие в настоящее время или в анамнезе печеночной недостаточности, острых или тяжелых заболеваний печени (до нормализации показателей функциональных проб печени).

-Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

-Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

-Вагинальное кровотечение неясного генеза.

-Беременность или подозрение на нее.

-Повышенная чувствительность к левоноргестрелу и/или этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата.

-Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой.

-Тяжелая дислипопротеинемия.

-Неконтролируемая артериальная гипертензия.

-Панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.

-Аменорея неясного генеза

-Период грудного вскармливания.

-Непереносимость лактозы, сахарозы; дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема препарата, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Везантра в каждом индивидуальном случае при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:

-Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, избыточная масса тела (ИМТ< 35 кг/м²), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой симптоматики, не осложненные заболевания клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин.

-Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен.

-Наследственный ангионевротический отек.

-Гипертриглицеридемия.

-Заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

-Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама).

-Послеродовой период.

-У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Препарат Везантра противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Везантра, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия при случайном приеме КОК в ранние сроки беременности.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и негативно влиять на ребенка. Прием препарата Везантра противопоказан в период грудного вскармливания.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата являются тошнота, боль в животе, увеличение массы тела, головная боль, подавленное настроение, изменение настроения, болезненность молочных желез. Они наблюдаются у ≥ 1% женщин. Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболии. При приеме препарата Везантра, как и других КОК, могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения, и другие нежелательные реакции, связь которых с приемом препарата не подтверждена, но и не опровергнута.

Не выявлено.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!