Далацин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 150 мг

Твердые желатиновые капсулы №1 с крышкой и корпусом белого цвета, содержащие белый порошок; на крышке надпись черными чернилами “Pfizer", на корпусе - “Clin150“.

Капсулы 300 мг

Твердые желатиновые капсулы №0 с крышкой и корпусом белого цвета, содержащие белый порошок; на крышке надпись черными чернилами "Pfizer”, на корпусе - “Clin300”.

Фармакодинамика

Клиндамицин - полусинтетический антибиотик-линкозамид, образующийся из линкомицина при замещении 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор, активный в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Большинство грамогринательных аэробных бактерий, включая Enterobacteriaceae, резистентны к клиндамицину.

Клиндамицин - связывается с 50Sсубъединицей рибосомы и ингибирует синтез белка в клетках бактерий, нарушая процесс удлинения белковой цепочки. Клиндамицин способен ингибировать процесс связывания аминоацильной т-РНК и реакцию транслокации, которая происходит после прикрепления молекулы аминокислоты к рибосоме.

В зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации препарата клиндамицин может действовать бактериостатически (преимущественно) или бактерицидно (в высоких концентрациях).

Механизм резистентности

Между линкомицином и клиндамицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность стафилококков и стрептококков наиболее часто обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23SРНК в 50Sсубъединице рибосомы, которая может детерминировать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Штаммы микроорганизмов, резистентные к макролидам должны быть протестированы на предмет индуцируемой резистентности к линкомицину/клиндамицину с применением D-теста.

Метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureusв целом чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин оказывает значительное отрицательное влияние на многие штаммы метициллин-резистентных стафилококков (MRSA). Тем не менее возникновение большого числа клиндамицин-резистентных MRSA-штаммов исключает применение клиндамицина против инфекций, вызванных этими микроорганизмами без теста на чувствительность. Некоторые эритромицин-резистентные штаммы стафилококков in vitro достаточно быстро развивают устойчивость к клиндамицину.

Следующие микроорганизмы обычно резистентны к клиндамицину:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Enterococcusfaecalis;

Nocardiaspp.;

Neisseriameningitidis;

Штаммы Haemophilus influenza(в тех областях, где резистентность к антибиотикам наблюдается часто).

Контрольные точки EUCASTдля клиндамицина (от 2014)

Преобладание приобретенной резистентности

Преобладание приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому информация о резистентности в конкретной местности крайне желательна, особенно при терапии тяжелых инфекций. По необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, в случае, если преобладание приобретенной резистентности распространено настолько, что польза применения препарата хотя бы при некоторых типах инфекций под сомнением. В особенности при тяжелых инфекциях или отсутствии успеха терапии рекомендована микробиологическая диагностика с верификацией патогена и оценкой его чувствительности к линкомицину/клиндамицину.

Доступна следующая информация о чувствительности микроорганизмов к клиндамицину, основанная на исследованиях, проведенных в Европе:

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces israelii^а

Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительные)

Streptococcus agalactiae

Стрептококки группы Viridans

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroidesspp. (за исключением В. fragilis)

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Prevotella spp.

Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydophila pneumoniae

Gardnerella vaginalis

Mycoplasma hominis

Микроорганизмы, для которых возможно развитие приобретенной устойчивости

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus(метициллин-разистентные)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus pneumonia

Аэробные грамнегативные микроорганизмы

Moraxella catarrhalis^a

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Clostridium perfringens

Peptostreptococcusspp.

Propionibacteriumspp.

Преимущественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грампозитивные микроорганизмы

Enterococcusspp.

Listeria monocytogenes

Аэробные грамнегативные микроорганизмы

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Neisseria gonorrhoeae

Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

Клиндамицин также может быть использован для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystisjirovecii (ранее Pneumocystiscarinii) в сочетании с примахином и малярии, вызванной Plasmodiumfalciparum(в сочетании с хинином).

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и почти полное (90%) всасывание клиндамицина. У взрослых после приема клиндамицина внутрь в дозе 150 мг максимальная концентрация (С_mах) клиндамицина в плазме крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация клиндамицина в плазме крови составляет 1,5 мкг/мл, а через 6 ч- 0,7 мкг/мл. Одновременный прием клиндамицина с пищей замедляет абсорбцию, не меняя концентрации активного вещества в плазме. Существует линейная зависимость между концентрацией клиндамицина в плазме крови и принятой дозой препарата. Плазменные концентрации клиндамицина превышают минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства чувствительных микроорганизмов в течение не менее 6 ч после приема препарата в обычных рекомендованных дозах.

Распределение

40-90% введенного клиндамицина связывается в организме с белками. Клиндамицин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Концентрация клиндамицина в костной ткани достигает примерно 40% (20-75%) его концентрации в плазме крови. В материнском молоке концентрация клиндамицина составляет 50-100% его концентрации в плазме крови, в синовиальной жидкости - 50%, в мокроте - 30-75%, в перитонеальной жидкости - 50%, в крови плода - 40%, в гное - 30%, в плевральной жидкости - 50-90% концентрации в плазме крови. Клиндамицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (даже при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается незначительно).

Метаболизм

Клиндамицин почти полностью метаболизируется в основном в печени с образованием активных (N-диметилклиндамицин и клиндамидинсульфоксид), а также некоторых неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения клиндамицина у взрослых составляет в среднем около 2,4 ч (при тяжелой печеночной или почечной недостаточности незначительно удлиняется до 3-5 ч), возраст не влияет на фармакокинетику клиндамицина.

В неизмененном виде из организма почками выводится около 10% клиндамицина, 3,6% - через кишечник. Остальное количество выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом, через кишечник. Клиндамицин не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами:

1.Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. в том числе: хронический синусит, вызванный анаэробными бактериями, средний отит (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов), рецидивирующий фаринготонзиллит.

2.Скарлатина.

3.Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе: бронхит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легкого.

4. Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе: угри, фурункулез, целлюлит (флегмона), импетиго, абсцессы, инфицированные раны, рожа.

5. Инфекционные заболевания костей и суставов, в том числе: остеомиелит и септический артрит.

6.Воспалительные гинекологические заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингит, абсцессы фаллопиевых груб и яичников) и пельвиоперитонит (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов).

7.Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis.

8.Интраабдоминальные инфекции, в том числе: перитонит и абсцессы брюшной полости (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов).

9.Инфекции полости рта, в том числе: периодонтальный абсцесс и периодонтит.

10.Токсоплазмозный энцефалит у больных со СПИДом (в сочетании с пириметамином) при непереносимости стандартной терапии.

11.Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci(ранее Pneumocystis carinii), у пациентов со СПИДом (в сочетании с примахином) при непереносимости или резистентности к стандартной терапии.

12.Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, в том числе с множественной лекарственной резистентностью (в сочетании с хинином).

13.Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам.

Чувствительность антибиотиков in vitroменяется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата.

Применение у детей младше 12 лет не рекомендуется в виду невозможности адекватного подбора дозы при использовании препарата в данной лекарственной форме (капсулы).

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Желудочно-кишечные заболевания (в анамнезе), особенно колит, миастения (клиндамицин может нарушать нейромышечную передачу), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Далацин® с миорелаксантами периферического действия. Не следует одновременно применять клиндамицин с эритромицином или хлорамфениколом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

В исследованиях на животных при введении клиндамицина подкожно или внутрь влияния на фертильность, а также каких-либо отрицательных влияний на плод не обнаружено, за исключением случаев приема препарата в токсичных дозах. Клиндамицин проникает через плаценту. После введения нескольких доз препарата концентрация в амниотической жидкости составляла примерно 30% от концентрации в крови матери. В клинических исследованиях при системном введении препарата женщинам в период II и III триместра беременности, не отмечали увеличения частоты врожденных аномалий плода. Исследований применения препарата у женщин в период I триместра беременности не проводили.

Клиндамицин не следует применять в I триместре беременности, во II и III триместрах применяется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Клиндамицин обнаруживается в материнском молоке в концентрации 0,7-3,8 мкг/мл. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет

Не использовать по истечении срока годности, указанного па упаковке.