Эдицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, выделенный из Amycolatopsis orientalis.Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в способности ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.

Ванкомицин блокирует синтез клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновыми остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности цитоплазматической мембраны) - основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису клетки.

Ванкомицин представляет собой бактерицидный препарат в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатический препарат в отношении Enterococcus spp.Бактерицидное влияние на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов.

Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcusaureus, Staphylococcushaemolyticus, Staphylococcusepidermidis(включая их гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcusspp. (Streptococcuspyogenes, Streptococcuspneumonia, Streptococcusagalactiaeи другие, включая пенициллин-устойчивые штаммы), Enterococcusspp.(вт.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp.,некоторыештаммыLactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes.

In vitroнекоторые изолированные штаммы Enterococcus spp.и Staphylococcus spp.могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus.В некоторых случаях при комбинации ванкомицина и рифампицина наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет синергизм действия также в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин не активен invitroв отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Оптимум действия - при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается.

Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение МПК (минимальная подавляющая концентрация) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureusдостигает 10-20 мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Всасывание

После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 500 мг каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 до 3 мг/л.

После внутривенного введения ванкомицина в дозе 500 мг пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через час после введения она снижается до 7,3 мг/л.

После внутривенного введения ванкомицина в дозе 1 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 до 50 мгк/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 до 10 мкг/мл.

Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 500 мг ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около 7,3 мг/л и через 4 ч - около 5,7 мг/л.

Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме крови при однократном введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0,2 до 1,25 л/кг.

Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55%. После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, в ткани ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкостях), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ванкомицин практически не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) ванкомицина из плазмы крови в среднем составляет 4-6 ч (3-9 ч) у взрослых пациентов с нормальной функцией почек; у недоношенных детей - 9,8 ч; у новорожденных - 6,7 ч; у детей в возрасте 4 месяцев - 4 ч; у детей в возрасте 3 лет - 2,4 ч; у детей в возрасте 7 лет - 2,2 ч. 80-90% введенной дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч в неизмененном виде.

В незначительных количествах (менее 5%) может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. У взрослых общий клиренс ванкомицина составляет 0,7-3,1 мл/с. У детей клиренс ванкомицина выше и достигает максимальных значений в возрасте 3,9 лет (около 3 мл/с).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина, поэтому для таких пациентов требуется коррекция дозы. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой средний Т_1/2 составляет 7,5 сут.

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp.(включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp.(включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.

Эндокардит:

-вызванный Streptococcus viridansили Streptococcus bovis(в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

-вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis(только в сочетании с аминогликозидами);

-ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidisпосле протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);

-профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к пенициллиновым антибиотикам.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями:

-сепсис;

-инфекции центральной нервной системы (менингит);

-инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

-инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);

-инфекции кожи и мягких тканей.

Ванкомицин применяется также в виде раствора для приема внутрь для лечения:

-псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile;

-энтероколита, вызванного Staphylococcus aureus.

-Повышенная индивидуальная чувствительность к ванкомицину;

-неврит слухового нерва;

-I триместр беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Препарат следует назначать пациентам с ослабленным слухом (в т.ч. в анамнезе) и почечной недостаточностью, пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), во II и III триместры беременности.

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение во II и III триместрах беременности возможно только по "жизненным" показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными со слишком быстрым внутривенным введением ванкомицина, были флебит и постинфузионные реакции.

Во время быстрой инфузии препарата или сразу же после нее могут возникать постинфузионные реакции. После прекращения инфузии подобные реакции обычно проходят в течение 20 минут -2 ч.

Со стороны органов чувств:

часто: ототоксичность - временная или стойкая потеря слуха, вертиго (ототоксичность в основном была описана у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, а также у пациентов с выраженными нарушениями слуха или почечной функции);

редко: шум в ушах, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: почечная недостаточность, первично проявляющаяся увеличением плазменных концентраций креатинина или азота мочевины;

редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота;

очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения:

часто: нейтропения;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилактические реакции (снижение АД, бронхоспазм, одышка, кожная сыпь, зуд), реакции гиперчувствительности.

Со стороны сердечно - сосудистой системы:

часто: снижение артериального давления, тромбофлебит;

редко: васкулит;

очень редко: остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы:

часто: одышка, стридор.

Со стороны кожных покровов:

часто: экзантема, воспаление слизистых оболочек, зуд, синдром "красного человека", связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины), крапивница;

очень редко: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла, линеарный дерматоз.

Прочие:

редко: лихорадка, озноб;

частота неизвестна: флебит, боль и раздражение в месте введения, некроз тканей в месте введения.

По 0,5 г или 1 г активного вещества во флаконы бесцветного стекла (гидролитическое стекло,соответствующее классу I по Евр.Ф.), закрытые резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюпомещают в картонную пачку.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонным держателем.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарата после истечения срока годности, указанного на упаковке.