КОМБИСО ДУО - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Для таблеток с дозировкой 2,5мг + 6,25 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается наличие вкраплений темного цвета.

Для таблеток с дозировкой 5 мг + 6,25 мг

Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается наличие вкраплений темного цвета.

Для таблеток с дозировкой 10 мг + 6,25 мг

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Препарат КОМБИСО ДУО представляет собой комбинацию селективного блокатора бета₁-адренорецепторов - бисопролола и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета₁-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Его гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек, приводящим к уменьшению секреции ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты без усиления их активности в ответ на снижение артериального давления. Гипотензивный эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие проявляется через 1-2 месяца.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивной активностью. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почек. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-щелочное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и замедляет выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1 -2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при ее величине менее 30 мл/мин.

Активные вещества препарата КОМБИСО ДУО оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. Гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно увеличивает антигипертензивный эффект бисопролола фумарата в минимальной дозе 2,5 мг, повышая эффективность лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени. Комбинация активных веществ снижает побочные эффекты этих компонентов, такие как брадикардия, астения, головная боль (бисопролол), гипокалиемия (гидрохлоротиазид), возникающие в случае их использования в качестве монотерапии.

При приеме препарата внутрь его компоненты хорошо сорбируются, не влияя на биодоступность друг друга. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию активных компонентов. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови (С_mах) достигается через 3 часа после приема препарата, а гидрохлоротиазида - 2,5 часа. Период полувыведения (Т_1/2) бисопролола составляет 7-15 часов, гидрохлоротиазида - 4-10 часов.

Бисопролол

Всасывание.Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет более 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88 %) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение.Связь с белками плазмы крови составляет 30%. Объем распределения высокий (около 3 л/кг).

Метаболизм.40% бисопролола метаболизируется в печени; метаболиты неактивны.

Выведение.Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс сопоставимы. 55% введенной дозы выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание.После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Т_mах составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение.Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Выведение.Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Т_1/2 составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов этой возрастной группы также возможно увеличение максимальной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

-Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;

-тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

-острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

-кардиогенный шок;

-синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада;

-атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

-выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

-стенокардия Принцметала (в чистых клинических формах и при монотерапии);

-артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);

-тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. синдром Рейно;

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-метаболический ацидоз;

-тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

-тяжелые нарушения функции печени;

-рефрактерная гипокалиемия;

-одновременный прием с сультопридом, флоктафенином;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-беременность и период грудного вскармливания.

-Атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;

-ишемическая болезнь сердца (ИБС);

-компенсированная хроническая сердечная недостаточность;

-стенокардия Принцметала (в смешанных клинических формах и при одновременном применении с вазодилатирующими средствами);

-хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

-пациентам с удлиненным интервалом QT;

-нарушениями периферического кровообращения;

-легкие и умеренные формы бронхиальной астмы и ХОБЛ;

-сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;

-тиреотоксикоз;

-водно-электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия);

-гиповолемия;

-гиперурикемия;

-подагра;

-легкая и умеренная печеночная недостаточность;

-почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);

-псориаз;

-феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами);

-депрессии, в т.ч. в анамнезе;

-строгая диета;

-миастения;

-пожилой возраст;

-миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома;

-у пациентов с повышенным риском развития анафилактических реакций;

-при общей анестезии.

Применять данный комбинированный препарат при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Бисопролол

В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, тератогенный эффект не выявлен. В проспективных, контролируемых исследованиях бета₁-адреноблокаторов дефектов развития у новорожденных не выявлено. У новорожденных, матери которых применяли бета₁-адреноблокаторы, действие последних может приводить к сердечной недостаточности, брадикардии, дыхательной недостаточности, гипогликемии, которые, однако, не имели клинических последствий.

В доклинических исследованиях было установлено, что небольшое количество бисопролола фумарата (<2% дозы) попадает в молоко лактирующих крыс. В настоящее время нет данных об экскреции бисопролола в грудное молоко у кормящих матерей. Риск развития брадикардии и гипогликемии у новорожденных в результате грудного вскармливания не оценивался.

Гидрохлоротиазид

Клинические данные относительно применения у беременных женщин, особенно в первом триместре беременности, ограниченны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Его применение во время второго и третьего триместров беременности может привести к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода, а также к развитию у плода и новорожденного симптомов желтухи, нарушений электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не должен применяться в случае гестационного отека, гестационной гипертонии и преэклампсии, так как существует риск уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без позитивного влияния на течение болезни. Гидрохлоротиазид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Тиазиды в больших дозах могут вызывать интенсивный диурез и, таким образом, подавлять секрецию грудного молока.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Эффекты, обусловленные действием препарата КОМБИСО ДУО:

Со стороны сердца:нечасто - брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов ХСН, очень редко - загрудинные боли.

Со стороны сосудов:часто - нарушение периферического кровообращения (ощущение холода или онемения конечностей); нечасто - ортостатическая гипотензия, редко - обморок (синкопе).

Со стороны нервной системы:часто - усталость, неврастения, головокружение, цефалгия (возникают в начале лечения, являются умеренными и исчезают в течение 1 -2 недель).

Со стороны психики:нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы:нечасто - бронхоспазм у больных бронхиальной астмой или ХОБЛ в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто - анорексия, абдоминальные боли, повышение концентрации амилазы; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:редко - гепатит, желтуха, повышение активности в крови "печеночных" трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарагинаминотрансферазы (ACT).

Со стороны органов зрения:редко - снижение продукции слезных желез (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:редко - нарушение слуха.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочных желез:редко - нарушения потенции.

Со стороны обмена веществ и питания:нечасто - потеря аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия; очень редко - метаболический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто - обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, покраснение, кожная сыпь, фотосенсибилизация, пурпура, крапивница; очень редко - алопеция, дискоидная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

5 лет.