Корвитол 50 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белые, круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской на одной стороне.

Метопролол - слаболипофильный β-адреноблокатор с относительной селективностью по отношению к β₁-адренорецепторам ("кардиоселективность"). Оказывает слабовыраженное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Метопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и активность ренина плазмы крови. Выраженность данных эффектов зависит от тонуса симпатической иннервации.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах (менее 100 мг/сут) β₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения β1-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД начинает снижаться через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение диастолического АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.

Предупреждает развитие приступов мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, метопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы и гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов. При блокировании β₂-адренорецспторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры.

Всасывание

После приема внутрь метопролол почти полностью (около 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Так как метопролол подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, его системная биодоступность составляет 50% при первом приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 12%, кажущийся объем распределения - 5,6 л/кг.

Метаболизм

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата принимает участие изофермент цитохрома Р450 (в основном изофермент CYP2D6). Два из трех основных метаболитов метопролола обладают слабо выраженными β-адреноблокирующими свойствами, клинический эффект которых нeзначителен.

Между разными этническими группами имеется значимое различие в частоте встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом. Частота встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом среди лиц европейской расы - около 7%, среди монголоидов - менее 1%. У пациентов с "медленным" метаболизмом через систему изофермента CYP2D6 концентрация метопролола в плазме крови может в несколько раз превышать концентрации метопролола у лиц с нормальной скоростью метаболизма. Тем не менее, метаболизм метопролола через систему изофермента CYP2D6, по-видимому, не влияет или незначительно влияет на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения концентрации неизмененного метопролола в плазме крови ввиду замедления его метаболизма.

Выведение

Метопролол и eгoметаболиты выводятся преимущественно (95%) почками, около 10% метопролола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) метопролола составляет 3-5 ч. Метопролол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Гемодиализ неэффективен.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Ишемическая болезнь сердца:

- инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексная терапия);

- профилактика приступов стенокардии.

Нарушения ритма сердца (тахиаритмии, включая суправентрикулярную тахикардию).

Профилактика приступов мигрени.

- Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- шок (включая кардиогенный);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикурная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд/мин, интервал PQболее 0,24 с или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

- метаболический ацидоз;

- гиперреактивность бронхов;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- выраженные нарушения периферического кровообращения;

- постоянная или интермиттирующая терапия ионотропными средствами, действующими как β-адреномимитики;

- феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема, а также других противоаритмических средств (например, дизопирамида), за исключением случаев проведения интенсивной терапии;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Сахарный диабет, длительное строгое голодание и тяжелые физические нагрузки; почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), атриовентрикулярная блокада I степени; тиреотоксикоз (метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза); депрессия (в т.ч. в анамнезе); псориаз; нарушение функции печени; реакции гиперчувствительности в анамнезе (существует вероятность усиления чувствительности к аллергенам и утяжеления анафилактических реакций; в связи с чем у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящих десенсибилизирующую терапию возможно усиление анафилактических реакций и снижение ответа на введение адреналина); пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); нарушения периферического кровообращения; феохромоцитома (применять метопролол следует только после блокады α-адренорецепторов).

Во время беременности (особенно в первый триместр) препарат Корвитол® 50 должен назначаться с учетом соотношения предполагаемой пользы для матери и риска для плода, так как к настоящему моменту данные о применении метопролола во время беременности ограничены. При этом следует проводить тщательное наблюдение за развитием плода. β-адреноблокаторы уменьшают плацентарное кровообращение, что может привести к преждевременным родам или внутриутробной гибели плода. У новорожденных, в пренатальном периоде подвергшихся действию метопролола, в послеродовом периоде повышен риск возникновения осложнений со стороны сердца и легких.

В связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, применение препарата Корвитол® 50 следует прекратить за 48-72 часа до рассчитанного срока родов. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденным в течение 2-3 дней после родоразрешения.

Метопролол проникает в грудное молоко. В грудном молоке концентрация метопролола в три раза превышает концентрацию в плазме крови. В случае необходимости приема препарата Корвитол® 50 в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.

По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.