Лотор - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁).

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II выполняет несколько важных биологических функций, включая влияние на секрецию альдостерона корой надпочечников, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, активацию симпатико-адреналовой системы. Большинство физиологических эффектов ангиотензина II опосредуется AT₁-рецепторами, локализованными преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, в сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких.

Лозартан и его активный метаболит (Е-3174) как invitro, так и invivoпредотвращают стимуляцию AT₁-рецепторов и тем самым блокируют эффекты ангиотензина II, независимо от пути его образования. Лозартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и артериальное давление (АД), уменьшает постнагрузку, снижает давление в малом круге кровообращения, концентрацию норадреналина и альдостерона в крови, обладает диуретическим эффектом. Препятствует гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается и систолическое, и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Стабильный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Избирательно воздействует на рецепторы AT₁ не блокирует и не воздействует на другие гормональные рецепторы и ионные каналы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II); фермент, препятствующий разрушению брадикинина, предотвращая тем самым потенцирование эффектов последнего.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не приводит к клинически значимому изменению уровня триглицеридов (натощак), общего холестерина и липопротеинов высокой плотности; не оказывает влияния на концентрацию глюкозы (натощак). У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией (≥ 2 г/24 часа), не страдающих сахарным диабетом, получающих лозартан в дозе 50-100 мг, через 8 недель лечения отмечается достоверное снижение протеинурии, значительное уменьшение иммуноглобулинов (IgG) и альбумина в моче; отмечается стабилизация скорости клубочковой фильтрации.

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль плазменных концентраций лозартана.

Биодоступность при приеме внутрь составляет 33%. Лозартан подвержен эффекту "первого прохождения" через печень, в результате чего до 14% принятого внутрь препарата преобразуется в активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), антагонистическая активность которого по отношению к рецепторам AT₁ в 10-40 раз превосходит активность лозартана.

Время достижения максимальной концентрации (ТC_mах) лозартана составляет 1-2 ч, активного метаболита - 3-4 ч; период полувыведения (Т_1/2) - 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. Фармакокинетика лозартана (в дозах до 200 мг) и его активного метаболита линейная.

Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения - 34 л.

Метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 с образованием активного и неактивных метаболитов; в числе последних - два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, почечный клиренс - 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Выводится препарат с желчью и через почки. Через почки выводится 35% (из них 4% - в виде неизмененного препарата); остальное количество (около 60%) - через кишечник.

При режиме дозирования препарата по 100 мг в сутки кумуляции лозартана и его активного метаболита не наблюдается.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией концентрация препарата в плазме крови не отличается от таковой у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пациенты с нарушением функции печени

После приема внутрь лозартана пациентами с циррозом печени (умеренно выраженным и средней тяжести) концентрации лозартана в плазме крови в 5 раз, а активного метаболита в 1,7 раз выше, чем аналогичные концентрации у здоровых добровольцев. Общий плазменный клиренс препарата yпациентов с печеночной недостаточностью меньше, чем у здоровых добровольцев на 50%, биодоступность выше в 2 раза. В связи с указанными особенностями требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 10 мл/мин, концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой у пациентов с сохранной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови больных с нарушенной функцией почек и больных на гемодиализе не отличаются.

У больных на гемодиализе относительно пациентов с сохранной функцией почек AUC(площадь под кривой "концентрация-время") лозартана в 2 раза больше. Тем не менее коррекции режима дозирования не требуется.

-Артериальная гипертензия.

-Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

-Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

-Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН (требующей проведения диализа или трансплантации почек), смертности, а также снижение протеинурии.

Повышенная чувствительность к лозартану и/или вспомогательным компонентам препарата, первичный гиперальдостеронизм, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.

Артериальная гипотензия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная/печеночная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, дегидратация, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, одновременный прием препаратов калия или калийсберегающих диуретиков, одновременный прием ингибиторов АПФ, одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременный прием препаратов лития, ангионевротический отек (в анамнезе) на фоне приема ингибиторов АПФ (особой группой риска являются пациенты негроидной расы).

Лотор при беременности противопоказан. При этом степень риска для плода в I триместре ниже по сравнению со II-III триместрами, поскольку почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, появляется во II триместре.

В I триместре Лотор не рекомендуется назначать. Однако в тех исключительно редких случаях (менее чем у одной женщины из тысячи), когда применение всех прочих гипотензивных средств невозможно, допускается назначение препарата под тщательным врачебным наблюдением, включая еженедельное ультразвуковое обследование. В случае обнаружения признаков олигогидрамниона лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II следует прекратить.

Поскольку лекарственные средства, воздействующие на РААС, во II-III триместрах беременности могут привести к нарушению развития и/или гибели плода, при установлении факта беременности прием Лотора следует немедленно прекратить.

За новорожденными и грудными детьми, которые внутриутробно подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Кормящим матерям Лотор противопоказан. При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.