Лозарел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензина II (тип АТ₁) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁ рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.

Исследования invitroи invivoдоказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата.

Не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек). У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

В дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, системнаябиодоступность лозартана составляет около 33%. Максимальнаяконцентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизмупри "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии преимущественноизоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4 с образованием фармакологически активногокарбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.

Около 14% лозартана приприменении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловойбоковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4% принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, около 6% в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.

После применения внутрьплазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови.Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58%) и почками (35%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пол

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печеночнойнедостаточностью плазменныйклиренс лозартана был на 50% ниже, а биодоступность при приеме внутрь - в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90%. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).

- Артериальная гипертензия;

- Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);

-Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);

-Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;

-наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-беременность, период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Пациенты с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью; после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК, в том числе диарея, рвота, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе);

- нарушения водно-электролитного баланса; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки;

- цереброваскулярные заболевания;

- хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

- сочетание сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечнойнедостаточностью, с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца;

- стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- ангионевротический отек в анамнезе;

- первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии);

- совместное применение с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами калия.

Применение препарата Лозарел® при беременностипротивопоказано.

Применение препарата Лозарел® при беременности может приводить к маловодию, задержкевнутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимойпочечной недостаточности,гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей,деформациям костей черепа, гипоплазии легких.

Если во время беременности прием препарата Лозарел^® необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательныйультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.

Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.