Небиволол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 2,5 мг.Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Дозировка 5 мг. Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти цвета, с фаской и крестообразной риской.

Дозировка 10 мг. Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и крестообразной риской.

Кардиоселективный бета₁-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

-D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁-адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂- адренорецепторам);

-L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

В терапевтических дозах небиволол не блокирует альфа-адренорецепторы.

Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата внутрь, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительной терапии.

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи.

Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9%.

Концентрации небиволола в плазме крови составляет 1-30 мкг/л и пропорциональны дозе. Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток.

Метаболизм

Небиволол метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования изоферментами семейства CYP2D6, имеющего генетический полиморфизм. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуроидов.

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

После приема одинаковой дозы небиволола и достижения C_ss, пиковая концентрация неизмененного небиволола в 23 раза выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с "быстрыми" метаболизаторами.

Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально - пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза.

Выведение

Выводится небиволол в виде О- и N-глюкуронидов. Через неделю после приема 38% (количество неизмененного действующего вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы препарата, принятого внутрь.

У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т_1/2) для гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч.

У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 2-5 раз увеличиваются, составляя для гидроксиметаболитов- 48 ч, для энантиомеров небиволола - 30-50 ч.

Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

-Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стенокардии напряжения;

-Повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;

-острая сердечная недостаточность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

-выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);

-синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

-атриовентрикулярная блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма);

- брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

- кардиогенный шок;

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов):

-метаболический ацидоз;

-бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

-тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);

-миастения;

-депрессия;

-тяжелые нарушения функции печени;

-тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

-одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

-противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин);

-сахарный диабет;

-гиперфункция щитовидной железы;

-отягощенный аллергологический анамнез;

-псориаз;

-хроническая обструктивная болезнь легких;

-атриовентрикулярная блокада I степени;

-стенокардия Принцметала;

-применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);

-проведение десенсибилизирующей терапии;

-нарушения периферического кровообращения;

-нарушения функции печени;

-нарушения периферического кровообращения легкой или умеренной степени тяжести.

Беременность

При беременности препарат Небиволол назначают только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета₁-адреноблокаторы. Прием препарата Небиволол необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточноплацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о том, выделяется ли небиволол с грудным молоком отсутствуют. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или иной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.