Небиволол Штада - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором с вазодилатирующими свойствами. Представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

-D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1- адренорецепторов (сродство к бета 1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2- адренорецепторам;

-L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1- адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-превращающего фермента (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает общее периферическое сопротивление сосудов, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или снижается. Антигипертензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Эффект сохраняется при длительном лечении. Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений и снижает повышенное артериальное давление в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с "быстрым" метаболизмом и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9 %.

Метаболизм

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем эпициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Через неделю после приема 38 % (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник. У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.

У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

-артериальная гипертензия;

-ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;

-повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;

-тяжелые нарушения функции печени;

-острая сердечная недостаточность;

-хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной тепарии);

-кардиогенный шок;

-синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

-атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

-бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-метаболический ацидоз;

-брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);

-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм.рт.ст.);

-депрессия;

-тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно);

-одновременный прием с флоктафенином, сультопридом;

-возраст до 18 лет;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, проведение десенсибилизирующей терапии, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, нарушения периферического кровообращения, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение Небиволола Штада® при беременности допустимо, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Назначение препарата при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с риском развития у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием препарата необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Применение препарата не рекомендовано в период лактации. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.