Лекарственная форма
таблеткиСостав
В одной таблетке содержится Активное вещество:невирапин 200,0 мг
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 101), натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон (Коллидон 30), карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
таблетки от почти белого до светло-желтого цвета, капсулообразной формы, двояковыпуклые с гравировкой "Н" с одной стороны и "7" с другой стороны, с риской с обеих сторон.Фармакотерапевтическая группа
противовирусное (ВИЧ) средствоФармакодинамика
Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество С04+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.
In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь более 90%. Абсолютная биодоступность - 93%. После однократного приема 200 мг максимальная концентрация (Стах) составляет - 1.6-2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСшах) - 4 ч. С повышением дозы Стах увеличивается линейно. При приеме 200 мг 2 раза в сутки равновесная Стах - 5-7.44 мкг/мл и площадь под кривой концентрация-время (AUC) 109 мкг/мл/ч.
Равновесный объем распределения - 1.12-1.3 л/кг. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 60%. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 45% от плазменной.
Подвергается значительному метаболизму в печени при участии цитохрома Р450, преимущественно изоферментами CYP3A. Датее подвергается глюкуронированию. Элиминируется преимущественно почками - 70.2-92.4% (менее 3% в виде неизмененного вещества), в меньшей степени кишечником - 8.6-11.6%. Является индуктором микросомальных ферментов печени. В результате аутоиндукции метаболизма терминальный период полувыведения (Т1/2) снижается с 45 ч (при однократном приеме) до 25-30 ч при длительном применении.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUC невирапина снижается на 43.5%; отмечается кумуляция гидроксиметаболитов в плазме.
У пациентов с печеночной недостаточностью может отмечаться существенное увеличение AUC.
Клиренс у женщин на 13.8% ниже, чем у мужчин. У взрослых в возрасте 19-68 лет и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Показания
ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Противопоказания
Противопоказания:Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременное применение с рифампицином, кетоконазолом, с эфавирензем, делавирдином, этравирином, рилпивирииом, боцепревиром, с комбинацией атазанавир/ритоиавир, с комбинацией элвитегравир/кобицистат; с фосампренавиром, саквинавиром в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного вследствие риска снижения концентрации невирапина и снижения его клинического эффекта.
С осторожностью
Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность, одновременное применение с кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, рифабутином, лопинавиром/ритонавиром, индинавиром, телапревиром, варфарином, пероральными контрацептивами, метадоном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация
| Полноценных контролируемых исследований у ВИЧ-1-инфицированных беременных до настоящего времени не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, установлена в случае применения препарата в составе режима терапии, включавшего однократный прием внутрь дозы 200 мг матерью во время родов. В соответствии с рекомендацией ВОЗ, о том, что ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей (во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ), матери, которые получают невирапин, должны прекратить грудное вскармливание. | |
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными явлениями невирапина являются сыпь, аллергические реакции, гепатит, отклонения показателей функции печени, тошнота, утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, поражение почек.Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 и <1/10), нечасто (>=1/1000 и <1/100), редко (1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000),включая отдельные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:часто гранулоцитопения; нечасто - анемия; частота не известна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гинерчувствителыюсти (анафилактическиереакции, ангионевротический отек, крапивница); редко - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (такими как, например, лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия,нарушения функций внутренних органов, в частности печени и почек).
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, частота не известна - периферическая нейропатия.
Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; частота не известна - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто-гепатиты, включая тяжелые и жизнеугрожающие; нечасто-желтуха; редко-фульминантный гепатит (которй может приводить к смерти), печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - сыпь; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (который может приводить к смерти).
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; частота не известна - остеонекроз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто - лихорадка, усталость; частота не известна - синдром реактивации иммунитета.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:частотане известна - гипертригли церидемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия,перераспределение жировой ткани (истончение подкожной клетчатки лица и на периферии и ее увеличение в области живота, внутренних органов, груди и живота, гипертрофия молочных желез).
Лабораторные и инструментальные данные:часто - отклонения показателей функции печени (повышение активности ACT, АЛТ, ГГТ, повышение общего билирубина, щелочной фосфатазы); нечасто - гипофосфатемия, повышение артериального давления.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 200 мг. По 30, 60 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный защитной пленкой фольга/ПВХ и завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности. Во флакон, в качестве уплотнителя, помещена вата. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Упаковка
(1000) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные(30) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные(60) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонныеУсловия хранения
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-003039/10