Невирапин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Овальные двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета. Па одной стороне таблетки гравировки "С" и "35" и между ними риска, на другой стороне таблетки только риска.

Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДИК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка этого фермента. Не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Невирапин не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразы клеток эукариот (таких как ДНК-полимеразы человека альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК). В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество СD4+-клеток. При монотерапии быстро развивается устойчивость. Invitroразвивается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Невирапин хорошо (> 90%) всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 93%. После однократного приема препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация (Сmах) составляла 1.6 - 2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 4 часа. Послемногократного приема препарата в дозах от 200 до 400 мг/день максимальная концентрация невирапина увеличивалась линейно в зависимости от величины дозы. При приеме 400 мг всутки равновесная Сmах невирапина составляла 7.44 мкг/мл. площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) -109 мкг/мл/ч.

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связывание невирапина с белками плазмы составляет около 60%. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45% от концентраций в плазме.

Невирапин интенсивно биотрансформируется путем метаболизма (реакция окисления) с участием изоферментов цитохрома Р450 до нескольких гидроксилированных метаболитов. Окислительный метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома Р450 из семейства CYР3A, дополнительную роль могут играть и другие изоферменты. Далее невирапин подвергается конъюгации с глюкуронидамн. Элиминируется преимущественно почками - 70,2 - 92.4% (менее 3% в виде неизмененного вещества), в меньшей степени кишечником - 8,6 - 11,6%. Невирапин является индуктором микросомальных ферментов печени. В результате аутоиндукции метаболизма терминальный период полувыведепня (Т_1/2) снижается с 45 ч (при однократном приеме) до 25-30 ч (при многократном приеме).

Пол

Клиренс у женщин на 13.8% ниже, чем у мужчин. Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов не изменяется в зависимости от возраста (диапазон 18-68 лет) или расы (негроидная, латиноамериканская или европеоидная раса).

Недостаточность функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUCневирапина снижается па 43,5%. Отмечается кумуляция гидроксимстаболитов в плазме, поэтому взрослым пациентам рекомендуется вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, которая компенсирует влияние диализа на клиренс препарата.

Недостаточность функции печени

Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжелой степенью тяжести нарушений функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с легкой и средней степенью тяжести нарушений функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется подбор доз, но за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

Лечение ВИЧ 1-инфекции у взрослых (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).

-Повышенная чувствительность к невирапину и/или компонентам препарата;

-Детский возраст до 18 лет и старше 65 лет;

-Вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 квадратного метра;

-Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) или в случае исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинамипотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится (устойчиво) до уровня, который не превышает верхнюю границу нормы в 5 раз:

-Повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином; отмечалось повышение активности ACTили АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени;

-Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) (вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта); с рифампицином; с итраконазолом, кетоконазолом; с эфавирензом, делавердином, этравирином, рилпивирином, атазапавиром/ритонавиром, фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира), боцепревиром, элвитегравиром (совместно с кобицистатом);

-Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); одновременное применение с рифабутином, флуконазолом, итраконазолом, телапревиром, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, клариторомицином, этинилэстадиолом, индинавиром.

Полноценных контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных до настоящего времени не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, установлена в случае применения препарата в составе режима терапии, включавшего однократный прием внутрь дозы 200 мг матерью во время родов.

В соответствии с рекомендацией ВОЗ, о том, что ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей (во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ), матери, которые получают невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.

Нечасто: артралгия:

Со стороны иммунной системы:

Часто: аллергические реакции (включая ангоиневротический отек, крапивницу); редко - лекарственная сыпь,сопровождающаяся эозинофилией и общими симптомами, анафилаксия;

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто: гепатит, в том числе серьезная и опасная для жизни гепатотоксичность;

Нечасто: желтуха

Редко: фулминантный гепатит (в том числе с летальным исходом);

Со стороны сердечно сосудистой системы:

Нечасто - повышение артериального давления;

Прочие:

Часто: лихорадка, усталость:

На фоне комбинированной антиретровирусной терапии отмечались перераспределение подкожной клетчатки (истончение подкожной клетчатки лица и на периферии и ее увеличение в области живота, внутренних органов, груди и живота, гипертрофия молочных желез): метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, ннсулниорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия, панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопении, нейтропения.

Постмаркетинговый опыт: сонливость; рвота; желтуха, тяжелый гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени:анемия, эозинофилия, нейтропения; гипофосфатемия; артралгия, рабдомиолиз; парестезии; поражение почек; повышение артериального давления; синдром реактивности иммунитета; остеонекроз.

По 60 таблеток в полиэтиленовых флаконах белого цвета, укупоренных навинчивающейся полипропиленовой крышкой с внутренней стороны по центру с круглой цилиндрической полостью затянутой бумагой, и запаянных алюминиевой фольгой. Каждый флакон содержит уплотнитель из ваты. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 10 таблеток блистер из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30⁰С. Хранить в недоступном для детей месте.