Вирамун - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белая или почти белая однородная суспензия.

Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1). Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой ДНК-полимсразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфатами. Невирапин не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразы клеток эукариот (такие как, ДНК-полимераза человека α, β, γ или σ).

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным. Когда невирапин применяется в качестве монотерапии, быстро развивается устойчивость вируса, что характерно и для всех других ненуклеозидных иигибиторов обратной транскриптазы.

При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается применять в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание данные о возможности развития перекрестной устойчивости.

При отмене антиретровирусного режима терапии, содержащего невирапин, необходимо учитывать длительный период полувыведения этого препарата. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных средств с более короткими, чем у невирапина, периодами полувыведения, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющейся в течение недели или более, может развиться устойчивость к ВИЧ.

Взрослые

Невирапин хорошо (>90%) всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность после применения однократной дозы препарата составляет для таблеток 50 мг - 93±9 % и для раствора для приема внутрь - 91 ± 8%. Максимальная концентрация (C_max) невирапина в плазме после однократного приема препарата в дозе 200 мг определялась через 4 часа и составляла 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного приема препарата в дозах от 200 до 400 мг/день максимальная концентрация (C_max) невирапина увеличивалась линейно в зависимости от величины дозы. Равновесная концентрация при приеме препарата в дозе 400 мг/день составляла 4,5 ± 1,9 мкг/мл (17 ± 7 мкмоль).

Невирапин обладает высокой липофильностыо и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам равновесный объем распределения невирапина (Vdss) составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы крови составляет около 60%, его концентрация в плазме варьирует от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45% (± 5%) от плазменной; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, несвязанной с белками плазмы. Метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома Р450 из семейства изоферментов CYP3A, дополни тельную роль могут играть и другие изоферменты. Невирапин биотрансформируется до нескольких гидроксильных метаболитов.

При введении однократной дозы (50 мг) меченного изотопом невирапина ¹⁴С на фоне устойчивого состояния фармакокинетики выводилось примерно 91,4 ± 10,5% меченной изотопом дозы препарата, преимущественно (81,3 ± 11,1%) почками и, в меньшей степени (10,1 ± 1,5%), кишечником.

Недостаточность функции печени

ВИРАМУН не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется подбор доз, но за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

Дети (в клинических исследованиях участвовали дети от 3 месяцев до 16 лет)

Невирапин, применявшийся в дозах 4/7 мг/кг и 150 мг/м², был эффективен и безопасен при применении у детей, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При использовании обоих режимов дозирования отмечалось существенное увеличение процента CD4+ клеток к 48 неделе. Оба режима дозирования также эффективно снижали вирусную нагрузку.

После перорального приема невирапина клиренс препарата у детей увеличивался по мере увеличения возраста пациентов, что совпадало с увеличением площади поверхности тела. Средняя базальная концентрация невирапина после применения препарата в дозе 150 мг/м² два раза в день (вслед за двухнедельным вводным периодом приема препарата в дозе 150 мг/м² один раз в день) составляла 4 - 6 мкг/мл (что совпадает с данными у взрослых).

Новорождённые

У новорождённых (родившихся у ВИЧ-1-инфицированных матерей, однократно получивших 200 мг невирапина во время родов) после применения суспензии невирапина в дозе 2 мк/кг в течение 72 часов после рождения период полувыведения невирапина составлял 47 часов. Концентрация невирапина в плазме в течение первой недели жизни составляла более 100 нг/мл.

У детей в возрасте до 3 месяцев, концентрация невирапина совпадала с концентрацией установленной у взрослых и у детей другого возраста, но отличались большей вариабельностью, особенно у детей второго месяца жизни.

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

-Легкая и умеренная печеночная недостаточность

-Одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этиннлэстрадиолом, индинавиром.

Установлена безопасность и эффективность препарата ВИРАМУН, применяемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, при пероральном применении препарата однократно 200 мг матерью во время родов.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований терапии ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин не проводилось.

ВИРАМУН должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Беременные женщины

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения препарата ВИРАМУН, после однократного приема внутрь в дозе 200 мг, удлиняется (до 60-70 часов), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1 ± 1,5 л/ч), что зависит от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина вкрови пупочного канатика после приема матерью дозы препарата, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84 ±0,19.

Матери, кормящие грудьюВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ. Матери, которые получают ВИРАМУН, должны отказаться от грудного вскармливания, т.к. препарат определяется в грудном молоке.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Гранулоцигонения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами, анафилактическая реакция, гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу).

Со стороны нервной системы:

Головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Диарея, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Гепатит (в том числе серьезная и опасная для жизни гепатогоксичность), фульминантный гепатит (который может приводить к смерти), желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (который может приводить к смерти), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Артралгия, миалгия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нарушение функциональных проб печени (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтрансферазы и гипербилирубинемия), снижение содержания фосфора крови, повышение артериального давления.

Прочие:

Пирексия, утомляемость.

При профилактике вертикальной трансмиссии ВИЧ инфекции наблюдалась низкая частота нежелательных явлений. Серьезных дерматологических или гепатологнческих реакций, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, не наблюдалось. Постмаркетинговый опыт: тяжелый гепатит, печеночная недостаточность, поражение почек.Нафоне комбинированной антиретровируснойтерапии отмечалось перераспределение подкожной клетчатки (истончение подкожной клетчатки лица и конечностей и увеличение подкожной клетчатки в области живота, внутренних органов, грудииживота, гипертрофия молочных желез);гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения; синдром восстановления иммунитета; остеонекроз.

Хранить при температуре не выше 30”С.

Хранить в недоступном для детей месте.