Ребиф - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Состав

Один заполненный шприц (или шприц-ручка) в 0,5 мл препарата содержит:

активное вещество: интерферон бета-1а 22 мкг (6 млн ME) или 44 мкг (12 млн ME) и вспомогательные вещества: бензиновый спирт 2,5 мг, маннитол 22,5 мг, метионин 0,06 мг, полоксамер 188 0,25 мг, 0,01 М натрия ацетатный буферный раствор* q.s. до 0,5 мл.

Один заполненный картридж в 1,5 мл препарата содержит:

активное вещество: интерферон бета-1а 66 мкг (18 млн ME) или 132 мкг (36 млн ME) и

вспомогательные вещества: бензиновый спирт 7,5 мг, маннитол 67,5 мг, метионин 0,18 мг, полоксамер 188 0,75 мг, 0,01 М натрия ацетатный буферный раствор* q.s. до 1,5 мл.

* Состав: натрия ацетат, уксусная кислота, натрия гидроксид для доведения рН, вода для инъекций.

Описание

Слегка опалесцирующий светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Цитокины.

АТХ

L.03.A.B.07 Интерферон бета-1a

Фармакодинамика

ПрепаратРебиф®обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами. Белковая структура препарата Ребиф® (интерферон бета-1а рекомбинантный человеческий) представляет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека, полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка и,следовательно,является гликозилированным, как и природный, белком. Гликозирование интерферона бета 1а придает молекуле характер диполя, что обуславливает ее хорошую растворимость в воде, температурную устойчивость и переносимость.

Механизм действия препарата Ребиф® в организме больных рассеянным склерозом до конца не изучен. Показано, что препарат способствует ограничению повреждений центральной нервной системы (демиелинизация), лежащих в основе заболевания.

Первый эпизод демиелинизации

В двухлетнем контролируемом клиническом исследованиипрепаратаРебиф® продемонстрирована его эффективность при лечении пациентов с первым эпизодом демиелинизации, предположительно в результате рассеянного склероза. У пациентов, включенных в исследование, отмечалось как минимум 2 асимптомных очага на Т2 взвешенных МРТ изображениях размером не менее 3 мм, причем хотя бы один из очагов был овальной формы, перивентрикулярнымили

инфратенториальным. Другие заболевания, которые могли лучше объяснить симптоматику пациента, чем диагноз рассеянного склероза, были исключены. Было установлено, что Ребиф® 44 мкг при приеме 3 раза в неделю задерживал прогрессирование заболевания рассеянным склерозом у пациентов с первым эпизодом демиелинизации.Снижение риска прогрессирования заболевания составило 52 % по сравнению с плацебо. Данные эффективности препарата Ребиф® при приеме 44 мкг 3 раза в неделю приведены ниже:

Терапия

Сравнение терапии Ребиф 44 и плацебо

Переход в рассеянный склероз по критерию МакДональда (2005)

51%

0,49

(0,38;

0,64)

<0,001

Переход в клинический достоверный рассеянный склероз

52%

0,48

(0,31;

0,73)

<0,001

Средние возрастные поражения, выявленные в процессе сканирования в ходе двойного слепого исследования

Параметры
	Плацебо (n=171)	ht,ba 44 (п-171)	Снижен ие риска	Пропор. относит. риск Кокса (95% CI)	Р- значени е
Кол-во случаев	144	106
Оценка км	85,8%	62,5%
Кол-во случаев	60	33
Оценка км	37,5%	20,6%
Минима льная погреш ность	2,58 (0,30)	0,50 (0,06)	81%	0,19 (0,14; 0,26)	<0,001

Ремиттирующий рассеянный склероз

Безопасность и эффективность препарата Ребиф® были оценены у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом при дозах в диапазоне 11-44 мкг (3-12 млн. ME), вводимых подкожно три раза в неделю. Было показано, что в дозировке 44 мкг препарат Ребиф® снижает частоту (30 % в течение 2 лет) и тяжесть обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с оценкой от 0 до 5 по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированиеминвалидизации уменьшилась с 39 % (плацебо) до 30 % и 27 % (Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг соответственно). Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22 % и 29 % у пациентов, получавших Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг, соответственно, по сравнению с группой пациентов, получавших в течение 2 лет плацебо, а затем - Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг. В трехгодичном исследовании у пациентов с

вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (3-6,5 баллов по шкале EDSS) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед., Ребиф® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию,

однако частота обострений снизилась на 30 %. При выделении двух групп пациентов (имевших или не имевших обострения заболевания за последние 2 года) в группе "без обострений" не было обнаружено влияния препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе "с

обострениями" доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70 % (плацебо) до 57 % (Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг). Действие препарата при первично-

прогрессирующем рассеянном склерозе не изучалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения здоровымдобровольцам концентрация интерферона бета-1а подвергаетсярезкому экспоненциальному уменьшению, причем уровни препарата в сыворотке крови оказываются пропорциональными дозе. При подкожном или внутримышечном введении препарат Ребиф® ведет себя аналогично бета-интерферону.

Распределение

После повторных подкожных инъекций препарата Ребиф® в дозе 22 мкг и 44 мкг максимальные концентрации интерферона бета-1а наблюдаются через 8 часов, но значения сильно варьируются. Выведение

После повторных подкожных инъекций препарата Ребиф® здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры (площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация (Сmах)) возрастают пропорционально увеличению дозы от 22 мкг до 44 мкг. Период полувыведения составляет от 50 до 60 часов, что коррелирует с процессом кумуляции, наблюдаемым после многократного введения.

Метаболизм

Интерферон бета-1а подвергается метаболизму и выводится печенью и почками.

Показания

Ребиф® назначается для лечения:

- пациентов с первым эпизодом демиелинизации, в основе которого лежит острый воспалительный процесс, если иные диагнозы были исключены, и если существует высокий риск развития клинически

достоверного рассеянного склероза;

- пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых заболевание характеризуется двумя или более обострениями за предшествующие два года.

Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии обострений.

Противопоказания

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, к другим

компонентам препарата.

- Инициация терапии во время беременности.

- Тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные идеи.

- Возраст до 12 лет.

Беременность и лактация

Женщины с детородным потенциалом

Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, пациентки, планирующиебеременностьили забеременевшие на фоне лечения, должны обязательно сообщить об этом лечащему врачу для решения об отмене препарата Для пациенток с высокой частотой рецидивов перед началом лечения необходимо сопоставить риск возникновения тяжелого рецидива в случае прекращения приема препарата из-за наступления беременности с возможным повышением вероятности самопроизвольного аборта.

Беременность

Начинать лечение препаратом Ребиф® в период беременности противопоказано. Имеющиеся данные указывают на возможное повышение риска самопроизвольного аборта.

Период грудного вскармливания

Данные об экскреции препарата Ребиф® в грудное молоко отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, следует сделать выбор между отменой препарата Ребиф® и прекращением грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Самые частые нежелательные реакции, наблюдающиеся при лечении препаратом Ребиф®, связаны с возникновением гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы бывают особенно выраженными в начале лечения и ослабевают по частоте по мере продолжения лечения. Примерно у 70 % пациентов, принимающих препарат Ребиф®, можно ожидать появления типичного гриппоподобного синдрома в первые шесть месяцев после начала лечения. Примерно у 30 % пациентов возникают реакции в месте инъекции, преимущественно умеренное раздражение или эритема.

Асимптоматическоеповышение лабораторных показателей печеночной функции и снижение количества лейкоцитов также являются частыми. Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационный период (помечены *) у пациентов с рассеянным склерозом. Нежелательные реакции перечислены в соответствии с их частотой и системно-органным классом. Для обозначения частоты нежелательных реакций используется общепринятая классификация:

Очень часто (> 1/10 случаев)

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (> 1/1,000, < 1/100)

Редко (> 1/10,000, < 1/1,000)

Очень редко (< 1/10,000)

Частота неизвестна (не может быть установлена на основании полученных данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Редко: тромботическая микроангиопатия, включающая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитико- уремический синдром*, панцитопения*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактические реакции*.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечасто: нарушение функции щитовидной железы, наиболее часто проявляющееся в виде гипо- или гипертиреоза.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто: бессимптомное повышение активности трансаминаз в крови.

Часто: значительное повышение активности трансаминаз в крови.

Нечасто: гепатит (с желтухой или без нее)*.

Редко: печеночная недостаточность*, аутоиммунный гепатит*.

Психические нарушения:

Часто: депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги*.

Частота неизвестна: преходящие неврологические симптомы (гипестезия, мышечные спазмы, парестезия, затруднения при ходьбе, ригидность мышц), которые могут имитировать обострение рассеянного склероза*.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, "ватные пятна" на сетчатке, обструкция артерии или вены сетчатки)*.

Нарушения со стороны сосудистой системы:

Нечасто: тромбоэмболия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: диспноэ*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция.

Нечасто: крапивница.

Редко: отек Квинке, мультиформная эритема*, кожная реакция, напоминающая мультиформную эритему, синдром Стивенса- Джонсона*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: миалгия, артралгия.

Редко: лекарственная красная волчанка*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции (например, кровоподтек, припухлость в месте инъекции, отек, покраснение), гриппоподобные симптомы.

Часто: боль в месте введения, утомляемость, озноб, лихорадка.

Нечасто: некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфицирование места инъекции*, усиление потоотделения*.

Редко: целлюлит в месте инъекции*.

Дети

Отдельные клинические или фармакокинетические исследования для детей и подростков не проводились. Однако опубликованные данные по применению препарата Ребиф ® у подростков от 12 до 16 лет, получавших препарат в дозе 22 мкг 3 раза в неделю подкожно, позволяют предположить, что профиль безопасности препарата Ребиф® в этой группе аналогичен таковому у взрослых пациентов.

Класс-эффекты

Применение интерферонов связано с потерей аппетита, головокружениями, беспокойством, аритмией, расширением кровеносных сосудов и учащенным сердцебиением, меноррагией и метроррагией.

В ходе лечения интерфероном бета может происходить усиленное образование антител.

Необходимо информировать врача о любых перечисленных выше нежелательных реакциях, а также о тех, которые не указаны в данной инструкции. При сохранении нежелательных реакций в течение длительного времени или в случае развития тяжелых нежелательных реакций по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения.

Не следует прекращать лечение или изменять дозу без указания лечащего врача.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для подкожного введения 22 мкг/0,5 мл, 44 мкг/0,5 мл.

Упаковка

По 0,5 мл (доза) препарата в шприцы из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф. / Ф. США) номинальной вместимостью 1 мл, снабженные инъекционной иглой из нержавеющей стали с двухслойным защитным колпачком. По 1 шприцу помещают в пластиковый контейнер и запечатывают пленкой с бумажным покрытием. По 3 или 12 пластиковых контейнеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 0,5 мл (доза) препарата в шприцы из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф. / Ф. США) номинальной вместимостью 1 мл, снабженные инъекционной иглой из нержавеющей стали с двухслойным защитным колпачком и помещенные в пластиковое устройство, представляющее собой неразборную одноразовую шприц-ручку.

По 1 шприц-ручке помещают в пластиковый контейнер и запечатывают прозрачной пленкой. По 3 или 12 пластиковых контейнеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 1,5 мл (3 дозы) препарата в картриджи из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф. / Ф. США) номинальной вместимостью 3 мл, укупоренные силиконизированным резиновым шток-поршнем с одной стороны и алюминиевым колпачком с резиновой прокладкой с другой.

По 1 картриджу помещают в пластиковый контейнер и запечатывают прозрачной пленкой. По 4 пластиковых контейнера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N014563/01

Дата регистрации

27.03.2008

Владелец Регистрационного удостоверения

Мерк Сероно С.А.