Тирез - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. Вид на поперечном разрезе: белый или почти белый.

Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне. Вид на поперечном разрезе: белый или почти белый.

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого со слабым коричневатым оттенком цвета, с риской на одной, стороне. Вид на поперечном разрезе: белый или почти белый.

Селективный бета₁-радреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке).

Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное -хроно-, дромо-, батмо-, и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость миокарда, замедляет AV-проводимость.

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета₂-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания; активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.

Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), прием пищи не влияет на абсорбцию. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови достигается через - 2-3 ч.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 30%.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации; незначительно метаболизируется при "первом прохождении" через печень (примерно 10-15%). Все метаболиты полярны. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, при участии изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение

Бисопролол выводится двумя путями: 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; около 98% выводится почками, из них 50% - в неизменном виде, менее 2% - через кишечник (с желчью). Общий клиренс составляет 12-18 л/ч, причем почечный клиренс равен 8-11 л/ч, период полувыведения (Т_1/2) - 10-12 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменная концентрация бисопролола выше, а Т_1/2 более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии);

- хроническая сердечная недостаточность.

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата и другим бета-адреноблокаторам;

- острая сердечная недостаточность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая применения внутривенной ионотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд/мин до начала терапии);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт.ст.);

- коллапс;

- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

- тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе;

- тяжёлые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- метаболический ацидоз;

- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением МАО типа В);

- одновременный прием флоктафенина, сультоприда;

- одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Проведение десенсибилизирующей терапии; отягощенный аллергологический анамнез; бронхоспазм, в анамнезе (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких); доза 10 мг в сутки; стенокардия Принцметала; гипертиреоз; сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; AV-блокада I степени; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; феохромоцитома (при сопутствующем применении альфа-адреноблокаторов); нарушения периферического кровообращения (особенно в начале терапии); депрессия (в т.ч. в анамнезе); строгая диета.

При беременности препарат Тирез® следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза лечения для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, перейти на альтернативные методы терапии. В случае применения бета-адреноблокаторов во время беременности следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Тирез® не рекомендуется в период кормления грудью. Если прием препарата в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.