Вирамун - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки овальные, двояковыпуклые, белого цвета. На одной стороне имеется обозначение "54" и "193", цифры "54" и "193" разделены риской. На противоположной стороне таблетки - маркировка логотипа компании.

Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1). Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РИК-зависимой и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфагами. Невирапин нс ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразы клеток эукариот (такие как, ДНК-полимсраза человека α, β, γ или δ).

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным. Когда невирапин применяется в качестве монотерапии, быстро развивается устойчивость вируса, что характерно и для всех других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается применять в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание данные о возможности развития перекрестной устойчивости.

При отмене антиретровирусного режима терапии, содержащего невирапин, необходимо учитывать длительный период полувыведения этого препарата. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных средств с более короткими, чем у невирапина, периодами полувыведения, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющейся в течение недели или более, может развиться устойчивость к ВИЧ.

Взрослые

Невирапин хорошо (>90%) всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность после применения однократной дозы препарата составляет для таблеток 50 мг - 93±9 % и для раствора для приема внутрь - 91 ± 8%. Максимальная концентрация (C_max) невирапина в плазме после однократного приема препарата в дозе 200 мг определялась через 4 часа и составляла 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного приема препарата в дозах от 200 до 400 мг/день максимальная концентрация (C_max) невирапина увеличивалась линейно в зависимости от величины дозы. Равновесная концентрация при приеме препарата в дозе 400 мг/день составляла 4,5 ± 1,9 мкг/мл (17 ± 7 мкмоль).

Невирапин обладает высокой липофильностыо и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам равновесный объем распределения невирапина (Vdss) составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы крови составляет около 60%, его концентрация в плазме варьирует от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45% (± 5%) от плазменной; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома Р450 из семейства изоферментов CYP3A, дополнительную роль могут играть и другие изоферменты. Невирапин биотрансформируется до нескольких гидроксильных метаболитов.

При введении однократной дозы (50 мг) меченного изотопом невирапина ¹⁴С на фоне устойчивого состояния фармакокинетики выводилось примерно 91,4 ± 10,5% меченной изотопом дозы препарата, преимущественно (81,3 ± 11,1%) почками и, в меньшей степени (10,1 ± 1,5%), кишечником.

Более 80% ¹⁴С-невирапина, обнаруженного в моче, было связано с гидроксилированными метаболитами конъюгатов глюкуронида. Таким образом, основной путь биотрансформации и выведения невирапина у человека состоит в метаболизме с участием нзоферментов цитохрома Р450, конъюгации с глюкуронидами и экскреции метаболитов, связанных с глюкуронидами, почками. Только небольшая доля, менее 5%, ¹⁴С -невирапина (соответствовавшая <3% от общей дозы) выводилась почками в неизменном состоянии.

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 в печени. Если после приема однократной дозы лечение продолжается в течение 2-4 недель (прием 200-400 мг/день), то показатели фармакокинетики характеризуются аутоиндукцией: клиренс невирапина после приема внутрь возрастает примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению периода полувывсдсния невирапина: примерно с 45 часов (после однократного приема) до около 25-30 часов (после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/день).

Пол

Недостаточность функции почек

Почечная недостаточность (легкая - клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин, умеренная - клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин или тяжелая - клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, отмечалось уменьшение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) на 43,5 % и накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме, поэтому взрослым пациентам рекомендуется вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, которая компенсирует влияние диализа на клиренс препарата.

Недостаточность функции печени

ВИРАМУН не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется подбор доз, но за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных .

Дети (в клиническое исследование были включены дети от 3 месяцев до 16 лет)

После перорального приема невирапина клиренс препарата у детей увеличивался по мерс увеличения возраста пациентов, что совпадало с увеличением площади поверхности тела. Средняя базальная концентрация невирапина после применения препарата в дозе 150 мг/м² два раза в день (вслед за двухнедельным вводным периодом приема препарата в дозе 150 мг/м² один раз в день) составляла 4 - 6 мкт/мл (что совпадает с данными у взрослых).

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, у женщин, которые не получают антиретровирусную терапию в период родов, ВИРАМУН показан и может применяться у матери в качестве монотерапии, в виде однократной дозы, принимаемой внутрь во время родов.

- Во время приема невирапина не должны применяться растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum), вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.

ВИРАМУН не рекомендуется применять с эфавирензом, рифамлицином, кетоконазолом, дславирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром; а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).

Пациенты с редкими наследственными нарушениями (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция) не должны принимать таблетки ВИРАМУНА, так как в максимальной рекомендуемой суточной дозе препарата содержится 636 мг лактозы.

Детский возраст до 16 лет, вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 квадратного метра.

-Легкая и умеренная печеночная недостаточность

-Одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лонинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.

Установлена безопасность и эффективность препарата ВИРАМ УН, применяемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, при пероральном применении препарата однократно 200 мг матерью во время родов.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований терапии ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин не проводилось.

ВИРАМУН должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Беременные женщины

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения препарата ВИРАМУН, после однократного приема внутрь в дозе 200 мг, удлиняется (до 60-70 часов), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1 ± 1,5 л/ч), что зависит от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы препарата, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84 ±0,19.

Матери, кормящие грудью

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.

Матери, которые получают ВИРАМУН, должны отказаться от грудного вскармливания, т.к. препарат определяется в грудном молоке.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами, анафилактическая реакция, гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу).

Со стороны нервной системы:

Головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Диарея, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Гепатит (в том числе серьезная и опасная для жизни гепатотоксичность), фульминантный гепатит (который может приводить к смерти), желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (который может приводить к смерти), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Артралгия, миалгия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нарушение функциональных проб печени (повышение активности аланинаминотрансфсразы, аспартатаминотрансфсразы, щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтрансферазы и гипербилирубинемия), снижение содержания фосфора крови, повышение артериального давления.

Прочие:Пирексия, утомляемость.

При профилактике вертикальной трансмиссии ВИЧ инфекции наблюдалась низкая частота нежелательных явлений. Серьезных дерматологических или гепатологических реакций, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, не наблюдалось.

Постмаркетинговый опыт: тяжелый гепатит, печеночная недостаточность, поражение почек.

На фонекомбинированной антиретровируснойтерапии отмечалось перераспределение подкожной клетчатки (истончение подкожной клетчатки лица и конечностей и увеличение подкожной клетчатки в области живота, внутренних органов, грудииживота, гипертрофия молочных желез);гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения; синдром восстановления иммунитета; остеонекроз.