Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: винорелбина дитартрат - 13,85 мг (соответствует 10 мг винорелбина);
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Флакон заполнен азотом (для создания инертной атмосферы).
Описание
Прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкалоидФармакодинамика
Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca(барвинок).
Винорелбин нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2+M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз также оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий (диапазон объема распределения - 25,4-40,1 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет 13,5%; винорелбин активно связывается с форменными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78%).
Хорошо проникает в легочную ткань, где его концентрация в 300 раз превышает концентрацию винорелбина в плазме крови. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Винорелбин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и фармакологически неактивны, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, который является основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глю- куроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения препарата в конечной фазе элиминации обычно составляет более 40 ч (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% от введенной внутривенно дозы, преимущественно в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с недостаточностью функции печени. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не исследовалось. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, снижение дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако вследствие ослабленности пожилых пациентов следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.
Показания
-Немелкоклеточный рак легкого, стадия III и IV;
-рак молочной железы.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
- исходное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мкл крови;
- содержание тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл крови;
- тяжелые инфекционные заболевания на момент начала терапии, или перенесенные в течение 2 предшествовавших терапии недель;
- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
С осторожностью
Беременность и лактация
Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.
Побочные эффекты
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота которых не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, желудочно-кишечного и мочевыводящего тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.
Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия.
Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее количество нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гемотоксичности не отмечено), анемия.
Часто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: аллергические реакции (кожные реакции, реакции со стороны дыхательной системы).
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилактические реакции или анафилактический шок, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: повышение или снижение артериального давления, ощущение "приливов", похолодание конечностей.
Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, бронхоспазм.
Редко: интерстициальная пневмония (особенно при комбинированной терапии с митомицином).
Очень редко: дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор, эзофагит.
Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).
Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов без клинической симптоматики (повышение концентрации общего билирубина, активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).
Редко: генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах (синдром ладонно-подошвенной дизестезии).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия, боль в височно-челюстном суставе.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: эритема, жгучая боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.
Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
Редко: некроз тканей в месте введения (при экстравазации).
Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда в сочетании с инфекцией, лихорадкой и паралитической кишечной непроходимостью, нарушение функции печени.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Лечение симптоматическое: переливание крови, введение факторов роста или антибиотиков широкого спектра действия.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.Упаковка
По 10 мг/1 мл или 50 мг/5 мл в стеклянных флаконах.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-006189/08