Винорелбин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время.

Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани икостном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP3A4, относящегося к системе цитохромов Р₄₅₀. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м² еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется.

Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

-Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого.

-Распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины.

- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.

-Исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови.

-Тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель.

- Выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом.

- Беременность и период грудного вскармливания.

-Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; на фоне угнетения костномозгового кроветворения присоединение вторичных инфекций, лихорадка (>38°С), сепсис, септицемия; крайне редко - осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок или ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферическая нейропатия, автономная нейропатия, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника; редко - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, "приливы" крови к лицу и похолодание конечностей, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс, отек легких; крайне редко - тахикардия, сердцебиение и нарушение сердечного ритма.

Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, запор, диарея, панкреатит, преходящее повышение концентрации билирубина и повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, кожные высыпания.

Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки, возможно, некроз окружающих тканей.

Прочие: аллергические реакции, слабость, лихорадка, боли различной локализации, включая абдоминальную боль, боль в костях, суставах и мышцах, боль в спине, в области грудной клетки и в области опухолевых образований, повышение концентрации креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Производитель ПАО "ФАРМСТАНДАРТ- БИОЛЕК".

По 5 мл во флаконы из трубки стеклянной или по 1 мл или по 5 мл во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

По 10 флаконов по 1 мл, по 5 мл или по 1 флакону по 1 мл, по 5 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Допускается упаковка по 10 пачек в пленку.

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.