Велбин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно желтого цвета.

Винорелбин- противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растений рода Vinca(барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазах G2 и М клеточного цикла и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий и составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы крови незначительное - 13,5 %, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20 % введенной внутривенной дозы, в основном в виде исходного вещества.

- немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

-рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).

-повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также другим компонентам препарата;

-исходное число нейтрофилов < 1500 клеток/мкл крови;

-исходное число тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл крови;

-тяжелые инфекционные заболевания на момент начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

-беременность;

-период кормления грудью;

-одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

-Ишемическая болезнь сердца в анамнезе;

-печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

-одновременный прием сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

очень часто (≥10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта) от легкой до средней степени тяжести, как правило, обратимые при соответствующем лечении.

Нечасто - тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия.

Очень редко - осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна - нейтропенический сепсис с потенциально возможным летальным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто - миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.

Часто - тромбоцитопения.

Частота неизвестна - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания

Редко - тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна - анорексия.

Со стороны нервной системы

Очень часто - неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.

Частота неизвестна -слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии. Нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Данные эффекта, как правило, обратимы.

Со стороны сердца

Редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).

Очень редко - тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение "приливов", похолодание конечностей.

Редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения, органов грудной клетки и средостения

Нечасто - одышка, бронхоспазм.

Редко - интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто - стоматит, тошнота, рвота, запор.

Часто - диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).

Редко - паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз без клинической симптоматики.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто - алопеция (обычно умеренной степени).

Редко - генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто - артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто - реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.

Часто - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.

Редко - некроз тканей в месте введения.