Лекарственный справочник

Винорелбин-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: винорелбин (винорелбина дитартрат) 10,0 (13,85) мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от почти бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделен­ный из растения рода Vinca(алкалоид барвин­ка розового, получаемый полусинтетическим путем). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимуще­ственно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также па аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.


Фармакокинетика

Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем
0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (≥ 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Показания

- немелкоклеточный рак легкого;
- распространенный рак молочной железы;
- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.
- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови.
- Тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).
- Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

С осторожностью

При ишемической болезни сердца, печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременном приеме ингибито­ров или индукторов изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия; очень редко - осложненная септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна - нейтропенический сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (кожные реакции, респираторные реакции); частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа, ангионевротический отек).
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции ангидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна - анорексия.
Со стороны нервной системы: очень часто - неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна - слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Со стороны сердца: редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркт миокарда, транзиторные изменения электрокардиограммы; очень редко - тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощу-щение "приливов", похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, тошнота, рвота, запор; часто - диарея (обычно легкой или средней степени тяжести); редко - паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз без клинической симптоматики.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли, реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; редко - некроз тканей в месте введения.

Форма выпуска/дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузии 10 мг/мл,

Упаковка

По 10 мг/1 мл и 50 мг/5 мл во флаконах из бесцветного стекла с пробками из хлорбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабжен и ЕЛ Х защитной крышкой из цветного полипропилена. 1 флакон, помещенный в прозрачный поддон пз ЛВХ, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б.
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8о С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-009543/09

Владелец Регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Производитель

LEMERY, S.A. de C.V.

Представительство

Тева