Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
В 1 мл концентрата содержится:активное вещество: винорелбин дитартрат (в пересчете на винорелбин) 10 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоидФармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1 -кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP ЗА4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно, у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Показания
- распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;- распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины;
- рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).
Противопоказания
Противопоказания:- повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим составным частям препарата;- выраженные нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом;
- исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови;
- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
- беременность и период лактации;
- детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью
При дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4.Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, анемия; редко - тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7-14 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника, редко паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, “приливы” жара к лицу; редко - инфаркт миокарда, отек легких.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации -воспаление подкожной клетчатки, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: аллергические реакции; слабость, миалгия, артралгия, кожные высыпания, повышение концентрации креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Лечение симптоматическое.Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1 мл и 50 мг/5 мл.Упаковка
Во флаконах из нейтрального бромсиликатного гидролитического стекла (класс I), укупоренных бромбутиловыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой "flip ofl”.1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б.При температуре от 2 до 4 °С в защищенном от света месте.
Хранить внедоступном для детей месте.
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).
Срок годности
3 года.Препарат не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N016076/01