Цитувин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: винорелбина дитартрат (винорелбина тартрат) 13,85 мг, эквивалентно винорелбину основанию 10,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкалоид

АТХ

L.01.C.A.04 Винорелбин

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca(барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Распределение.Объем распределение винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5 - 39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5 %, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм.Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYPЗА4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение.Средний период полувыведения (Т1/2) винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32 - 1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном, в основном, в виде исходного вещества

Показания

-немелкоклеточный рак легкого;

-распространенный рак молочной железы;

-рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

Противопоказания:

-гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;

- исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;

- исходное число тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови;

-инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

-одновременное применение с фенитоином, итраконазолом;

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а также другими живыми аттенуированными вакцинами;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью

- при ишемической болезни сердца в анамнезе;

-при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени;

-при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация

Применение винорелбина противопоказано во время периода беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

Побочные эффекты

Побочные реакции, встречающиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01 и 0,1); очень редко (0,01%), частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью, септицемия; очень редко - осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто -

миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематологической токсичности не отмечено), анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна - анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна - слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца: редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко - тахикардия, фибрилляция, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение "приливов", похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, тошнота, рвота, запор; часто - диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); редко - паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны кожно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; часто - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и области опухоли; редко - некроз в месте введения.

Форма выпуска/дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Упаковка

По 1 мл или 5 мл препарата во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону (по 1 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 1 флакону (по 5 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002558

Дата регистрации

04.08.2014

Владелец Регистрационного удостоверения

БИОКАД, ЗАО

Производитель