Абилифай - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета, с маркировкой "А-007" и "5" на одной стороне.

Таблетки 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета, . с маркировкой "А-008" и "10" на одной стороне.

Таблетки 15 мг: круглые таблетки желтого цвета, с фаской, с маркировкой "А-009" и "15" на одной стороне.

Таблетки 30 мг: круглые таблетки розового цвета, с фаской, с маркировкой "А-011" и "30" на одной стороне.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2- дофаминовых и 5НТ1_а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов.

Фармакодинамика

Арипипразол обладает высокой аффинностью iп vitroкD2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1_а- и 5НТ2_а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5НТ2_С- и 5НТ₇-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам.

Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и серотониновыми).

Активность препарата Абилифай® главным образом обусловлена наличием исходного вещества - арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии - пропорциональны дозе. Не отмечено суточных- колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит арипипразола в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь препарата Абилифай®, при этом максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная; биодоступность таблеток препарата Абилифай® составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов invitro,дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой, "концентрация лекарственного средства - время" (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUCарипипразола в плазме.

Среднее время полувыведения арипипразола составляют около 75 часов у пациентов с высокой скоростью метаболизма при посредстве изофермента CYP2D6 и около 146 часов у пациентов с низкой скоростью метаболизма при участии данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного приема внутрь меченного [14С] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети 13 - 17 лет

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у детей 13-17 лет не отличаются от таковых у взрослых, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.

Пол

Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.

Раса

Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.

Курение

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

-шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;

-биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;

-дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством 1 типа;

-дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорожными припадками или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семье; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

По 7 таблеток в блистер AI/A1, ламинированный полиамидной пленкой и ПВХ.

При температуре от 15 до 30°С в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.